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Understanding of the function of regulatory and pathogenic IgG4

了解调节性和致病性 IgG4 的功能

基本信息

批准号：
21K18256
负责人：
馬場義裕
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18256/
关键词：
IgG4

项目摘要

ヒトIgG抗体にはIgG1, IgG2, IgG3, IgG4のサブクラスが存在するが、IgG4に関しての知見は非常に乏しい。IgG4はFc受容体への結合の弱さ、補体活性欠如、Fabアーム交換による二重特異性の特徴がある。多臓器線維化を示す自己免疫性の「IgG4関連疾患」が発見され、IgG4抗体の病原性が国内外で議論の的になっている。逆に、IgG4が免疫を抑制する可能性が示唆されており、“病原性”および“制御性”抗体としてのIgG4抗体が脚光を浴びてきている。本研究課題では、「ヒトIgG4産生マウス」および「完全ヒト抗体産生マウス」を新規マウスモデルとして、IgG4陽性B細胞の分化・活性化機序と種々の疾患病態におけるIgG4の正負の制御を明らかにすることを到達目標とする。今年度は、独自に樹立したIgG4産生マウスを用いて、IgG4陽性B細胞の分化誘導をin vitroおよびin vivoで行うことに成功した。免疫後の抗原特異的なIgG4+胚中心B細胞およびプラズマ細胞も検出することが可能となった。LATY136FマウスはIgG4関連疾患類似モデルとして知られるがマウスIgG1がヒトIgG4に対応するとみなしたモデルであった。g1-hIgG4:LATY136FマウスはIgG4陽性プラズマ細胞の増加が見られ、ヒト疾患に近いIgG4関連疾患モデルを樹立できた。また、完全ヒト抗体産生マウスにおけるIgG4陽性B細胞を同定することができた。しかし、人工染色体に挿入されたGFPが非常に強くフローサイトメトリー解析において他の蛍光に干渉するため、限られた蛍光色素しか使えないという問題に直面した。そこで、完全ヒト抗体産生マウスのGFPを欠損したラインを新たに作出した。さらに、オリジナルはICR背景であったため、より疾患モデル解析に向くC57BL6へとバッククロスを行った。

IgG antibodies were found in IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 antibodies, and IgG4 antibodies were found to be very poor. The combination of IgG4 Fc receptor with weak, low body activity, and double specific property. Multi-instrument visualization shows that there is no evidence of self-immunity, IgG4 disease, and pathogenicity of IgG4 antibodies, which have been reviewed at home and abroad. The possibility of reverse and IgG4 immunosuppression indicates that there is no infection, pathogenicity, immunity, defensive antibody, IgG4 antibody, foot light, foot light. In this study, we developed a new protocol for the production of complete antibodies against IgG4, and the differentiation and activation of IgG4 B cells. In this study, we developed a series of pathogenetic diseases, such as the differentiation and activation of viral diseases, and the correct control of the diagnosis and treatment of infectious diseases, such as IgG4. This year, we have established our own IgG4 health care system, and we have used both IgG4 and B-cell differentiation strategies to guide the success of in vitro health in vivo programs. After immunization, the B cells of IgG4+ embryo center with specific antigen may be infected. The disease type of LATY136F diagnosis IgG4 is similar to that of the patient who knows that the disease is caused by IgG1, IgG4, and symptoms. G1-hIgG4:LATY136F