五種類のWntと四種類のFrizzledによる非対称分裂制御ネットワークの解明

五种Wnt和四种Frizzled对不对称分裂控制网络的阐释

• 批准号: 20057031
• 负责人: 澤 斉
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057031/
• 关键词: 非対称細胞; 細胞極性; Wnt; βカテニン; C. elegans; Frizzled; 冗長性; 幹細胞; Fizzled

線虫C. elegansの発生の際、ほとんどの細胞は前後方向に分裂し、運命の異なった娘細胞を作り出す。これらの非対称分裂はWntシグナル経路によって制御されており、分裂の際、βカテニンなどのシグナル因子が細胞内で非対称に局在し、またこれらの細胞内因子の変異体では様々な細胞分裂の非対称が異常になる。しかし細胞外のWnt分子自身がどれだけ多くの細胞分裂を制御しているのか、どのように数多くの細胞を制御するのか明らかでなかった。線虫のゲノムに存在する5種類全てのWnt遺伝子に変異を持つ五重Wnt変異体を作成したところ、seam細胞と呼ばれる表皮系幹細胞の分裂が全て異常になり、これらの細胞は複数のWnt分子によって制御されていることが明らかになった。さらに、Wnt変異を組み合わせていくと、3種類のWnt(cwn-1, cwn-2 egl-20)によって制御されていることを明らかにした。またこのうちegl-20は幹細胞群の後ろで発現していることが知られている。それ以外のWntの発現を調べたところ、、cwn-1はegl-20の発現細胞およびその近傍で発現が観察された。驚いたことにcwn-2は幹細胞群の前方にある咽頭で発現していた。以上の結果、細胞は前方から来るWntにも、後方から来るWntに対しても正確に位置情報を読み取って正常に極性化するという驚くべき能力を持っていると考えられる。

Worm c. elegans の 発 の interstate, ほ と ん ど の direction before and after cell は に split し, luck の different な っ り out す を た niang cells. こ れ ら の the polices according to split は Wnt シ グ ナ ル 経 road に よ っ て suppression さ れ て お り, divided の interstate, beta カ テ ニ ン な ど の シ グ ナ ル factor が intracellular で says に bureau in し seaborne, ま た こ れ ら の cell factor の - variant で は others 々 な abnormal cell division の not say が seaborne に な る. し か し extracellular の Wnt molecule itself が ど れ だ け more く の cell division を suppression し て い る の か, ど の よ う に more く を の cell suppression す る の か ら Ming か で な か っ た. Nematodes の ゲ ノ ム に exist す る 5 kinds all て の Wnt posthumous son 伝 に - different を weighing a つ five Wnt - variant を made し た と こ ろ, seam cell と shout ば れ る epidermis is の stem cells divided が て all abnormal に な り, こ れ ら は plural の の cells Wnt molecular に よ っ て suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, Wnt - different を group み close わ せ て い く と, 3 species の Wnt (CWN with its associated hours - 1, egl CWN with its associated hours - 2-20) に よ っ て suppression さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 うち うち うち the egl-20 <s:1> stem cell population <e:1> is ろで followed by て て る る とが とが and られて る る る. Outside そ れ の Wnt の 発 now を adjustable べ た と こ ろ は egl, CWN with its associated hours - 1-20 の 発 now cells お よ び そ の nearly alongside で 発 now が 観 examine さ れ た. The <s:1> た た とに とに of the cvn-2 stem cell population is present in the で of the にある pharynx in front of the <s:1>. The <s:1> て た た た is た た. の above results, cell は ahead か ら to る Wnt に も, rear か ら to る Wnt に し seaborne て も に correct location intelligence を 読 み take っ て normal に polarization す る と い う surprised く べ き ability を hold っ て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Double bromodomain protein BET-1 and MYST HATs establish and maintain stable cell fates in C.elegans

双溴结构域蛋白 BET-1 和 MYST HAT 在秀丽隐杆线虫中建立并维持稳定的细胞命运

• 发表时间: 2010
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: 柴田幸政;竹下久子;笹川典子;澤斉
• 通讯作者: 澤斉

Complex network of Wnt signaling regulates neuronal migrations suring C. eleganse development.

Wnt 信号传导的复杂网络调节神经元迁移，确保秀丽隐杆线虫发育。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genetics 179
• 作者: Zinovyeva A.Y.;Yamamoto Y.;Sawa H.and Forrester W.C.
• 通讯作者: Sawa H.and Forrester W.C.

β-catenin asymmetry is regulated by PLA1 and retrograde traffic in C-elegans stem cell divisions

• DOI: 10.1038/emboj.2008.102
• 发表时间: 2008-06-18
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kanamori, Takahiro;Inoue, Takao;Arai, Hiroyuki
• 通讯作者: Arai, Hiroyuki

Regulation of asymmetric positioning of nuclei by Wnt and Src signaling and its roles in POP-1/TCF nuclear asymmetry in C. elegans

Wnt 和 Src 信号传导对细胞核不对称定位的调节及其在秀丽隐杆线虫 POP-1/TCF 核不对称中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Genes to Cells 15
• 作者: 杉岡賢史;澤斉
• 通讯作者: 澤斉