線虫におけるMeis/Pbx/Hoxによる非対称細胞分裂制御機構の研究

秀丽隐杆线虫Meis/Pbx/Hox不对称细胞分裂调控机制研究

• 批准号: 14034272
• 负责人: 澤 斉
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034272/
• 关键词: Wnt; 非対称分裂; Meis; Pbx; Hox; C.elegans; psa-3; TCF; Wmt

C.elegansにおいて、ほとんどの細胞の非対称分裂はWntシグナルによって制御されている。Wntシグナルの下流で機能する転写因子POP-1/TCFがほとんどの細胞分裂の際、非対称に片側の娘細胞のみで活性化されると考えられている。しかし、POP-1によってどのようにして特異的な細胞運命が決定されるのか不明である。われわれは、特定の細胞(T細胞)の非対称分裂にpsa-3/Meis,ceh-20/Pbx,nob-1/HOXが必要なことを明らかにしている。Meis, PbkはHOXタンパクに結合しcofactorとして機能することが知られている。線虫においてもPSA-3はCEH-20にCEH-20はNOB-1に結合することをin vitroにおいて示した。また、psa-3はT細胞の分裂後、非対称に片側の娘細胞のみで発現する。この発現にはpsa-3遺伝子のプロモーターにあるPOP-1の結合配列が必要である。つまり、psa-3の発現はWntシグナルによって直接制御されている。POP-1は様々な細胞の分裂の際活性化されると考えられるが、psa-3はT細胞の系譜で特異的に発現している。われわれはこの特異的な発現が、T細胞の存在する尻尾で発現しているNOB-1/HOXによって制御されていることを明らかにした。つまり、T細胞の分裂の際、非対称性を制御するWntシグナルと位置identityを制御するHOXの情報が統合されて、psa-3が特異的に発現することが明らかになった。NOB-1とPOP-1によって発現誘導されたPSA-3はCEH-20,NOB-1に結合し、新たな位置identityを生み出すことで、特異的な細胞運命を制御していると考えられる。

C. legansにお にお て, ほとん ほとん, <s:1> non-symmetrical division of <s:1> cells Wntシグナ and によって control されて る る. Wnt シ グ ナ ル の obscene で function す る planning write factor POP - 1 / TCF が ほ と ん ど の cell division の international, said seaborne に piece side の niang cells の み で activeness さ れ る と exam え ら れ て い る. The specific な cell fate が is determined by される and な are unknown である. わ れ わ れ は, specific の cells (T cells) の said split に psa - 3 / Meis, seaborne ceh - 20 / Pbx, nob - 1 / HOX が necessary な こ と を Ming ら か に し て い る. Meis, Pbk は HOX タ ン パ ク に combining し cofactor と し て function す る こ と が know ら れ て い る. Nematodes に お い て も PSA - 3 は CEH - 20 に CEH - 20 は に NOB - 1 combined す る こ と を in vitro に お い て in し た. Youdaoplaceholder0, after the <s:1> division of psa-3 に T cells, non-symmetrical に side <s:1> female cells みで appear する. The に に psa-3 by-products 伝 sub-products <e:1> プロモ タ タ にあるPOP-1 are combined and matched が necessary である. Youdaoplaceholder0 ま ま and psa-3 are now directly controlled by Wntシグナ されて によって によって. POP - 1 は others 々 の な cell divides の interstate activeness さ れ る と exam え ら れ る が, psa - 3 は で specific T cells の genealogy に 発 now し て い る. わ れ わ れ は こ の specific な 発 が, T cell の extant す る tajiri tail で 発 now し て い る NOB - 1 / HOX に よ っ て suppression さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. の つ ま り, T cell divides の interstate, non said seaborne を royal す る Wnt シ グ ナ ル と position identity を suppression す る HOX の intelligence が integration さ れ て, psa - 3 が specific に 発 now す る こ と が Ming ら か に な っ た. と POP NOB - 1-1 に よ っ て 発 now induced さ れ た PSA - 3 は CEH - 20, に combining し NOB - 1, new た な position identity を raw み out す こ と で, specific な cells luck を suppression し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Zhao, X., Sawa, H., Herman, M.: "tc1-2 encodes a novel protein that acts synergistically with Wnt signaling pathways in C.elegans"Developmental Biology. 256. 276-289 (2003)

赵，X.，萨瓦，H.，赫尔曼，M.：“tc1-2 编码一种新的蛋白质，该蛋白质与线虫中的 Wnt 信号通路协同作用”发育生物学。

Zhao, X., Sawa, H., Herman, M.A.: "tcl-2 encodes a novel protein that acts synergistically with Wnt signaling pathways in C.elegans"Development Biology. (in press). (2003)

Chao, X.、Sawa, H.、Herman, M.A.：“tcl-2 编码一种新蛋白，该蛋白与线虫中的 Wnt 信号通路协同作用”发育生物学。