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βカテニンとLIT-1キナーゼによる非対称分裂機構の研究

β-catenin和LIT-1激酶的不对称分裂机制研究

基本信息

批准号：
16027259
负责人：
澤斉
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027259/
关键词：
C.elegans Wnt 細胞極性 βカテニン LIT-1 WRM-1 非対称分裂核局在 C. elegans

项目摘要

Wntシグナル伝達は、生物の発生、細胞のがん化において重要な働きをしている。C.elegansではWntシグナルが非対称分裂に必要な細胞極性を制御している。この経路にはWRM-1/βカテニンが関与することからcanonicalな経路によって制御されていると考えられる。またこの経路にはMAPキナーゼファミリーのLIT-1/NLKも関与している。WRM-1とLIT-1の細胞内局在をGFP融合遺伝子を用いて調べたところ、様々な細胞の非対称分裂前に、前側の細胞膜近傍に非対称に局在していることが分かった。また分裂後は反対に後ろ側の核に集積していた。このような局在を説明する一つのモデルは、分裂の終期において前側の細胞質にあるこれらの分子は膜に移行し、後ろ側の分子は後ろの核に集まることである。そこでFluorescent Recovery after photobleaching (FRAP)実験によって、前側の分子の挙動を調べた。その結果前側の細胞質にある分子も後ろ側の核に集まることがわかった。またFRAP実験によって分裂終期におけるLIT-1の核外移行の速度を調べた結果、後ろ側の核よりも前側の核の方が核外移行の速度が速いことがわかった。次に膜に局在するWRM-1の機能を明らかにするため膜局在シグナル(CAAX)をつけたWRM-1を発現させた。すると非対称分裂およびWRM-1の核局在が阻害された。以上の結果、前側の膜に局在したWRM-1がWRM-1自身の核局在を、おそらく核外輸送を促進することによって、阻害していることが明らかになった。膜に局在したβカテニンは細胞接着に機能することが知られている。われわれの研究によって、膜局在したβカテニンがWntシグナルを直接制御できることが初めて明らかになった。

Wnt is the most important factor in the development of biology and cell culture. C.elegans are not compatible with cell polarity control. The channel is WRM-1/β, and the channel is canonical. Also, this road is connected to the LIT-1/NLK of MAP ーー. WRM-1 and LIT-1 are located in the middle of the GFP fusion gene, and the cells are located in the middle of the cell before and near the cell membrane. After the split, the nucleus of the opposite side is concentrated. In the final stage of mitosis, the molecules in the cytoplasm migrate to the membrane, and the molecules in the nucleus collect to the nucleus. Fluorescent Recovery after Photoleaching (FRAP) is implemented in the following ways: The result is that the cytoplasm of the front side of the molecule is concentrated in the nucleus. The rate of nuclear extranuclear migration of LIT-1 in the terminal stage of fragmentation was adjusted, and the rate of nuclear extranuclear migration in the posterior and anterior sides was adjusted. The function of WRM-1 in the secondary membrane system was revealed in CAAX. The nuclear authorities of WRM-1 are in the process of preventing nuclear weapons from being destroyed. As a result, the front side of the membrane is in the WRM-1, and the core of the WRM-1 itself is in the process of promoting and inhibiting nuclear transport. The membrane is in the middle of the cell and the cell is in the middle of the cell. In the past, the government has made great efforts to improve the quality of the products.