腸管免疫系の炎症誘発に関わるTh17細胞の機能・分化におけるPI3Kの役割

PI3K 在 Th17 细胞功能和分化中的作用，参与诱导肠道免疫系统炎症

• 批准号: 20060021
• 负责人: 永井 重徳
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060021/
• 关键词: Th17細胞; PI3K; Th17; 腸管免疫

腸管免疫系において炎症反応を司ると考えられる新たなCD4^+ TサブセットであるTh17細胞の存在が明らかになったが、その分化や機能に関しては不明な点が多い。前年度までに、phosphoinositide 3-kinase (PI3K)はTh17細胞分化を正に制御しているが、その分化に重要でありIL-6シグナルの下流に存在するSTAT3には影響しないことを示した。そこで本年度は、それ以外の転写因子に着目して解析を行った。TGFβシグナルにより発現しTregの分化に重要なFoxp3は、Th17細胞分化でも発現しRORγtの活性を抑制する。しかし、Th17細胞分化においては同時にIL-6シグナルによってFoxp3が抑制されるため、抑制が解除されてRORγtが活性化し、IL-17の転写を促進する。そこでPI3KがTh17分化を正に制御するのは、PI3K活性がFoxp3発現を抑制することが原因であるかについて検討を加えた。まず、野生型CD4^+ TをTh17細胞に分化させる際にPI3K阻害剤を加えたところ、Foxp3発現はむしろ減少した。また、機能的Foxp3を欠損するScurfyマウス由来CD4^+ TをTh17細胞に分化させたが、そこにPI3K阻害剤を加えてもTh17細胞分化は抑制された。さらに、RORγtの遺伝子発現量についても解析したが、PI3K活性を抑制してもRORγt発現は抑制されなかった。以上の結果から、PI3KによるTh17細胞分化制御は、Foxp3やRORγtの発現量調節によるものではないことが示唆された。

The tube immune system

项目成果

The role of DC-STAMP in maintenance of immune tolerance through regulation of dendrtic cell function

DC-STAMP 通过调节树突细胞功能维持免疫耐受的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int Immunol 20
• 作者: Sawatani Y;Miyamoto T;Nagai S;Maruya M;Imai J;Fujita N;Miyamoto K;Ninomiya K;Suzuki T;Iwasaki R;Toyama Y;Koyasu S. Suda T
• 通讯作者: Koyasu S. Suda T

Inflammatory cytokine and hypoxia contribute to fluoro-2-deoxy glucose untake by cells involved in pannus formation in rheumatoid arthritis

炎症细胞因子和缺氧导致参与类风湿性关节炎血管翳形成的细胞消耗氟-2-脱氧葡萄糖

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Nucl Med (in press)
• 作者: Matsui T;Nakata N;Nakatani A Naapi S;Koyasu S.
• 通讯作者: Koyasu S.

Critical Roles of NK and CD8+ T Cells in Central Nervous System Listeriosis

• DOI: 10.4049/jimmunol.0803798
• 发表时间: 2009-05-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hayashi, Toshiyuki;Nagai, Shigenori;Koyasu, Shigeo
• 通讯作者: Koyasu, Shigeo

Critical roles of NK and CD8^+T cells in CNS listeriosis

NK 和 CD8^ T 细胞在中枢神经系统李斯特菌病中的关键作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Immunol(in press) 182
• 作者: Hayashi T;Nagai S;Fujii H;Baba Y;Ikeda E;Kawase T;Koyasu S.
• 通讯作者: Koyasu S.

Milk fat globule epidermal growth factor-8 blockade triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms.

• DOI: 10.1084/jem.20082614
• 发表时间: 2009-06-08
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Jinushi M;Sato M;Kanamoto A;Itoh A;Nagai S;Koyasu S;Dranoff G;Tahara H
• 通讯作者: Tahara H