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リステリア感染における樹状細胞の役割とその分子機構

树突状细胞在李斯特菌感染中的作用及其分子机制

基本信息

批准号：
15790253
负责人：
永井重徳
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790253/
关键词：
樹状細胞感染免疫 PI3K リステリア Internalin B c-Met IL-12

项目摘要

リステリアはヒトにおいて胃腸炎のほか、妊婦における早産や流産さらには母子感染による新生児の髄膜炎を引き起こすグラム陽性菌である。リステリアの排除には、樹状細胞が産生するIL-12によって誘導されるNK、Th1あるいは抗原提示細胞からのIFNγが重要な役割を果たすと考えられる。本研究ではリステリアの持つ因子であるinternalin B(inl B)と受容体c-Metの相互作用によるphosphoinositide 3-kinase(PI3K)の活性化が樹状細胞に及ぼす影響を調べ、リステリア感染における生体防御との関連を検討している。骨髄由来樹状細胞に野生株(wt)あるいはinl B欠損株(Δtinl B)に、(細菌の増殖を抑える為)熱処理死したリステリア(HKL)を加えて24時間培養しその培養上清中のIL-12を測定したところ、MOIが10以上で作用させた場合にΔinl Bを加えた方の産生量が多かった。また、それぞれのリステリアを野生型マウスに半致死菌数の1/10量を静脈内投与し血清中のIFNγを経時的に測定したところ、産生量がピークに達する投与2日後において、Δinl Bを感染させた群で有意に高かった。またこの現象は、rag-2欠損マウス(T、B細胞が存在しない)においても見られ、NKあるいは抗原提示細胞からのIFNg産生が増大していることが示唆された。以上のことから、リステリアが樹状細胞に感染する際にinl Bがc-Metを介してPI3Kを活性化出来なくなると、感染初期の樹状細胞からのIL-12産生が増大し、それによって活性化されたNKあるいは抗原提示細胞からのIFNγ産生が増大することが、in vivoにおいて示された。

In addition, it is necessary to prevent and treat gastroenteritis, premature abortion, mother-to-child infection, neonatal meningitis, and positive bacteria. In addition, dendritic cells produce IL-12, which can be induced by NK and Th1 antigens. In this study, we investigated the relationship between the activation of phosphoinositide 3-kinase(PI3K) and the interaction between internalin B(inl B) and receptor c-Met, as well as the regulation of dendritic cells and biological defense against infection. The production of IL-12 in the supernatant of dendritic cells derived from wild plants (wt), deficient plants (Δtinl B), heat treatment (HKL), and culture for 24 hours was measured when MOI was above 10. In addition, an amount of 1/10 of the semi-lethal bacteria count of the wild-type mouse was administered intravenously and IFNγ in the serum was measured. Two days after administration, the amount produced was as high as one mouse. This was intentionally high in the group infected with Δinl B. The phenomenon of rag-2 deficiency (T and B cells both exist) is also indicated by the increase of IFNg production in NK cells. The above results showed that IL-12 production increased in dendritic cells at the initial stage of infection, and IFN-γ production increased in dendritic cells at the initial stage of infection.