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モノクローナル抗体のがん診断、治療への応用

单克隆抗体在癌症诊断和治疗中的应用

基本信息

批准号：
63614502
负责人：
橋本嘉幸
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

種々のヒト並びに動物腫瘍に対するモノクローナル抗体を作成し、それらの対応抗原の性状を明らかにすると共にがん診断並びに治療への応用を計ることを目的とし、昨年度に引き続いて研究を行ない、以下の成果を得た。(1)ヒトc-erbB-2遺伝子産物に対するモノクローナル抗体を作成した。この抗体はこれ迄にポリクローナル抗体で確認されていた分子量18万5千のc-erbB-2タンパクの細胞外ドメインを認識することが確認された。この抗体のヒトがん細胞及び組織との反応性について検索した結果、正常組織では腎尿細管並びに上部消化管の腺組織とは反応したがその他の組織とは反応しなかった。一方、がん組織では一部の腺がん(胃がん、大腸・直腸がん、乳がん)と強く反応した。これらの結果からこのモノクローナル抗体はc-erbB-2タンパクの機能の解明並びに上記ヒトがんの診断への有用性が示された。(2)それぞれ甲状腺がんまたは前立腺がんの診断に有用と思われるヒト甲状腺ガングリオシドに対するモノクローナル抗体並びにヒト前立腺がん糖脂質酸性画分に対するモノクローナル抗体を作成した。その他、ラットリンパ球表面のCD3分子を認識するモノクローナル抗体の作成にも成功した。(3)選択的な抗がん作用を示すモノクローナル抗体修飾-抗がん剤含有リポソーム(CIL)についての研究を続行し、使用するモノクローナル抗体に対応するがん細胞表面の抗原量とCILの効果との関係を精査すると共にがん細胞において表現量の多いgp125抗原に対するモノクローナル抗体で修飾したCILを作成し、その抗がん効果をin vitro並びにin vivoにおいて検索した。その結果、修飾に用いた抗体の抗原結合部位数が大きい場合にはその結合親和性の大小に拘らずCILは抗がん効果を発揮することを確認した。

The results of this study are as follows: (1)The c-erbB-2 gene product was produced in the presence of a monoclonal antibody. This antibody has been identified as a molecular weight of 185,000 c-erbB-2 molecules in vitro. The antibody was detected in cells and tissues, normal tissues, renal tubules, and glandular tissues of the upper digestive tract. One side, These results demonstrate the usefulness of the diagnostic method for c-erbB-2 antibodies. (2)The diagnosis of thyroid gland cancer is useful in the diagnosis of thyroid gland cancer, and the diagnosis of thyroid gland cancer is useful in the diagnosis of thyroid gland cancer. The CD3 molecule on the surface of the ball was recognized and the antibody was successfully prepared. (3)The study of the effect of anti-CIL on selected antibodies was carried out and the relationship between the amount of antigen on the cell surface and the effect of CIL was examined. The relationship between the amount of antigen expressed on the cell surface and the effect of CIL was investigated. The results showed that the amount of gp125 antigen expressed on the cell surface was modified by anti-CIL. Both in vitro and in vivo The number of antigen-binding sites of the antibody used in the modification was large, and the size of the binding affinity was determined.