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がん細胞におけるアポトーシスの誘因と機構並びにその制御に関する研究

癌细胞凋亡的触发、机制及调控研究

基本信息

批准号：
05151007
负责人：
橋本嘉幸
金额：
$ 11.97万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151007/
关键词：
アポトーシス Fasリガンド s-Myc bcl-2 脳・神経細胞クリオーマ好中球虚血

项目摘要

放射線、化学療法剤並びにキラー細胞などの宿主免疫因子によるがん細胞死におけるアポトーシスの細胞内分子機構並びにその制御遺伝子を明かにすることを目的とし、正常の神経細胞及びリンパ球、好中球などにおけるアポトーシスの機構の解明も加えて、アポトーシスの本態とがん細胞におけるアポトーシスの特徴を捉えるための研究を遂行し、以下の成果を得た。1)アポトーシス制御遺伝子とその役割:a)s-Mycによるアポトーシスが誘導機構が解明し、s-myc遺伝子を利用した脳腫瘍の治療法を開発した。b)アポトーシス誘導を支配する細胞表面蛋白、Fasに対応するリガンドを発見し、その遺伝子構造を明かにした。c)アポトーシス抑制遺伝子として知られているbcl-2のBリンパ球アポトーシス抑制機構並びにマウスでの自己抗原による腹腔B細胞のアポトーシス抑制を明らかにした。2)マウス悪性Tリンパ腫のアポトーシスの機構とその支配分子を明かにした。3)ヒト好中球のアポトーシスはTNF-αによって促進され、逆にインターフエロンγ、GM-CSFによって抑制されること、また生体内の好中球ではその起源によりこれらのサイトカインに対するアポトーシス感受性が異なることを明かにした。4)脳・神経系細胞のアポトーシス誘導:酸素によって誘導されるニューロン死が細胞内に備わる自殺メカニズムを介したアポトーシスであり、ニューロン内に存在する自殺カスケードを活性化することによって誘導されるものであること、また虚血により脳の一定領域の海馬細胞にアポトーシスが誘導されることが明かにされた。5)各種キラー細胞による標的細胞のアポトーシスを調節する薬剤の作用について検討された。

Radiation, chemotherapy and cell death, host immune factor, cell death, cell death The molecular structure of the cells is the same as that of the normal cells. And びリンパball, good ball などにおけるアポトーシスの体の解明も加えて, アポトーシスの本The research on state-of-the-art cells was carried out, and the following results were obtained. 1) MycによるアポトーシスThe induction mechanism is clear and the s-myc remains are used to treat swelling and ulcers. b) アポトーシス induced を dominated する cell surface protein, Fas に対応するリガンドを発见し, その缝子structural を明かにした. c) アポトーシス inhibit the remaining 伝子として知られているbcl-2のBリンパball アポトーシス suppress The system combines the self-antigen and anti-peritoneal B cell inhibitors to inhibit the immune system. 2) マウス悪性Tリンパ swelling のアポトーシスの体とその Dominant Molecule を明かにした. 3) TNF-αによってpromoting, inverseにインターフエロンγ, GM-CSF inhibiting The origin of こと, また生内の好狠ではそのによりこれらのサイトカインに対するアポトーシスsensitivity がdifferentなることを明かにした. 4) Induction of skin cells of the genus of the Gods and Gods: Acid hormone induction of death Intracellular suicidal に备わるメカニズムを开したアポトーシスであり、ニューロン内にするsuicide カスケードをactivation することによってinducing されるものであること、またempty Blood により脳のa certain area of hippocampus cells にアポトーシスが induces されることが明かにされた. 5) Various キラーcells and によるtarget cells regulate the function of する薬剤のについて検された.