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腫瘍細胞破壊のキラ-メカニズム

破坏肿瘤细胞的杀伤机制

基本信息

批准号：
02151009
负责人：
橋本嘉幸
金额：
$ 13.12万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

宿主キラ-細胞による標的がん細胞破壊機構の解析が行われ、以下の点が明かにされた。1.マクロファ-ジによるキラ-因子としてはTNFの他にNO分子が見いだされ、活性酸素による標的細胞障害機構が示唆された。2.キラ-T細胞クロ-ンLAK細胞クロ-ンのT細胞受容体についてそのイデオタイプを支配する遺伝子構造が明かにされた。3.パ-フォリンの関与(1)バイスペシフィック抗体を用いてのADCCで、T細胞ではIL2刺激によるキラ-活性増強とのパ-フォリンの発現度の増大が相関すが、NK細胞では活性増強に伴ったパ-フォリン増大はない。(2)In vivo誘導したCTLに強いパ-フォリン発現がみられる。(3)可溶性タンパク抗原を認識するCD4^+CD8^ーのキラ-T細胞クロ-ンはパ-フォリン及びそのmRNAは発現していない。4.マウス系で、細胞接着分子の一つであるICAMー1を認識し、ICAMー1機能を抑制しうる単クロ-ン抗体が作成された。5.キラ-細胞は標的細胞への接着により細胞内のカルシュウム濃度が早期に上昇することを単細胞レベルで観察した。本年度の研究によりキラ-T細胞やLAK細胞の表現するT細胞受容体構造について支配遺伝子解析が進み、一連のV遺伝子レパ-トリが明かにされた。このことはこれらキラ-細胞の抗原認識の多様性を理解する上で重要な知見である。また、マクロファ-ジ、T細胞、NK細胞、LAK細胞などの一連のキラ-細胞の標的細胞破壊に関して、それぞれのキラ-因子が解明された。特にマクロファ-ジにおけるNO分子の関与やキラ-T細胞及びLAK細胞のキラ-活性と細胞内パ-フォリン発現との関係が抗パ-フォリン抗体を用いて明かにされたことは注目される。さらにLAK細胞などにおいての主たる接着因子、LFAー1に対応する標的細胞表面分子であるICAMー1に関して、マウス系でその機能を抑制する単クロ-ン抗体が始めて作成され、実験動物での同分子の役割の解明が可能になった。

The host cell is the target of the analysis of the cell disruption mechanism, the following points are clear 1. TNF and other NO molecules are involved in the development of cellular protective mechanisms. 2. The gene structure of T cell receptor controlled by LAK cell receptor is clear. 3. The correlation between the activity of NK cells and ADCC, T cells and NK cells in response to IL2 stimulation was studied. (2)In Vivo induction CTL strong-white light appears in the heart. (3)Soluble CD4 +CD8 + T cell antigen recognition and mRNA expression 4. Cell adhesion molecule recognition, ICAM-1 function inhibition and antibody preparation 5. The concentration of the target cells in the cells increased at an early stage and was observed in the cells. This year's research focuses on the analysis of T cell receptor structure and the expression of LAK cells. This is an important insight into understanding the diversity of antigen recognition in cells. The expression of T cells, NK cells, LAK cells, and target cells is related to the expression of T cells and target cells. The relationship between NO and T cell and LAK cell activity and intracellular production LAK cell adhesion factors, LFA-1 target cell surface molecules, ICAM-1 related to the inhibition of LAK cell adhesion factors, LFA-1 target cell surface molecules, LAK cell adhesion factors, LFA-1 target cell surface molecules, LAK cell adhesion factors, and LAK cell adhesion factors.