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カルシウム過負荷による心筋細胞機能不全の機序

钙超载导致心肌细胞功能障碍的机制

基本信息

批准号：
63624515
负责人：
明楽泰
金额：
$ 1.6万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63624515/
关键词：
心筋障害カルシウム過負荷ジギタリス中毒

项目摘要

カルシウム過負荷が心筋細胞の機能障害を起こす機序を明らかにするため、犬の摘出心筋標本を用い、中毒量のジギタリスによって起こるカルシウム過負荷をモデルとして実験を行った。犬の心筋細胞膜に対するouabainの結合遊離は遅いので、安定したカルシウム過負荷の状態を得ることが出来るPurkinje繊維では30nMのouabainによって強心作用が発現し、その後約40分経って、弱心作用、oscillatory afterpotential(OAP;研究費で購入した機器を用いて記録、解析)、oscillatoty after contraction(OAC)が認められた。しかし、摘出心房筋または心室筋標本では50nM〜100nMのoubainによってOACは認められたが、数多くの細胞から膜電位を記録してもOAPは観察されなかった。刺激頻度を増加するとOACは増強されたが、それでもOAPは発生しなかった。この結果はOAPがOACの原因であるという仮説と相反するものである。筋小胞体からのカルシウムの遊離を抑制するといわれている高濃度(100nM)のryanodineは心房や心室筋でOACをpurkinje繊維でOAPおよびOACを完全に取り除いた。また、ryanodineは正常の心筋では弱心作用をしめすが、カルシウム過負荷の心筋では収縮力を増加した。OAPはverapamil,nifedipineなどによって抑制されたが、これらの薬物はOACには影響を及ぼさなかった。以上の結果はジギタリスの過量による弱心作用、OAP、OACは共に筋小胞体のカルシウム過負荷によっておこるが、OAPとOACとの間には直接の因果関係が無いことを示すものである。臨床的なジギタリス中毒による心室性頻脈はPurkinje繊維のOAPが閾値に達して心室筋に伝達することによるので、モルモットのLangendorff潅流標本を用いてジギタリス中毒にたたいするryanodineの影響を調べたところ、ryanodineはかえって不整脈を悪化した。これは、ryanodineとouabainの併用によって自動能が高まり、刺激頻度を上回るようになる為である。

The overload of the heart muscle cells causes the dysfunction of the heart muscle cells. The mechanism of the overload of the heart muscle cells causes the dysfunction of the heart muscle cells. The mechanism of the overload of the heart muscle cells causes the dysfunction of the heart muscle cells. The mechanism of the overload of the heart muscle cells causes the dysfunction of the heart muscle cells. The binding of ouabain in the membrane of canine muscle cells was observed in the middle of the reaction, and the stability of the cell overload was observed. Purkinje's vitamin C was detected in the middle of the reaction. The strong cardiac effect of 30nM ouabain was observed. The weak cardiac effect, oscillatory afterpotential(OAP; research fee; purchase of equipment; recording, analysis), oscillatory after contraction(OAC) were observed in about 40 minutes. The membrane potential of the cells was recorded at 50nM ~ 100nM by OAC. The stimulation frequency increases, and OAC increases. The reason for this is OAP. In the middle of the inhibition, high concentrations (100nM) of ryanodine completely eliminated OAC in the atria and ventricles. Ryanodine increases the stress of normal and overloaded tendons. OAP is verapamil,nifedipine, and OAC. The above results show that there is no direct causal relationship between OAP and OAC and the weak center effect of OAP and OAC. The effect of Ryanodine on the ventricular rhythm of Purkinje and OAP in the clinical setting is regulated by Purkinje and Ryanodine. The combination of ryanodine and ouabain can automatically increase the frequency of stimulation.