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細胞内遊離CaイオンによるGABA受容器・Clチャネル複合体の制御機構

细胞内游离Ca离子对GABA受体/Cl通道复合物的控制机制

基本信息

批准号：
63641526
负责人：
赤池紀生
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.冷血動物(カエル)のGABA感受性を有する知覚神経細胞において、細胞内遊離CaによるGABAで誘起されるCl応答の抑制は、(1)膜電位依存性を示さないことから、GABA応答の抑制はCaが細胞内よりGABA受容器に働いてその親和性を低下させることによるものと結論された。(2)細胞内Caの増加はGABAの用量反応曲線の最大値を変えることなく右へ平行移動させた。このことも、(1)の結論を支持する。(3)inside-out標本で、GABAで活性化された単一Clチャネル電流のコンダクタンスは細胞内Caの増加で変化せず、開時間の短縮のみが起こった。このことは、細胞内遊離Caの結合部位が細胞膜内か、膜と結合した膜直下の部位にあることを示唆している。結論として、冷血動物のGABA感受性細胞における細胞内CaによるGABA応答の抑制は、細胞内へ流入したCaがカルモジュリンに働き、これがフォスファターゼを活性化し、cAMP依存性のリン酸化部位を脱リン酸化することによって誘起されると考えられる。2.ラット小脳および海馬のプルキンエ細胞や錐体細胞のGABA応答は細胞内Caの上昇によっては直接抑制されず、細胞内ATP濃度の減少によって抑制されたが、この場合も最終過程では脱リン酸化と関連することが示唆それた。哺乳動物ではATPが、冷血動物ではCaがそれぞれGABA応答の抑制、いわゆる「脱抑制」をおこすことは興味深い。なおATPの減少でGABA応答が減少したときでも、興奮性アミノ酸(NMDA)の応答は全く抑制されなかった。脳虚血時のATPの減少、GABA応答の減少は結果的にNMDA応答を増強する結果になるかもしれない。

1. In cold-blooded animals, GABA receptivity was detected in neurons, intracellular free Ca was induced by GABA, Cl 2 + response was inhibited,(1) membrane potential-dependent response was demonstrated, intracellular free Ca was inhibited by GABA, and affinity for GABA was decreased. (2)The maximum value of intracellular Ca increase and GABA dosage curve was shifted in parallel. The conclusion of (1) is supported. (3)Inside-out, GABA activation, Cl ~(2 +), Ca ~(2 +), Ca ~(2 +), The binding site of intracellular free Ca is located in the cell membrane, and the binding site of intracellular free Ca is located directly below the membrane. Conclusion: In cold-blooded animals, intracellular Ca 2 +-induced inhibition of GABA response, intracellular Ca 2 +-induced activation of GABA receptor, cAMP-dependent deacidification of GABA receptor sites, and induction of intracellular Ca 2 +-induced deacidification of GABA receptor sites were investigated. 2. GABA in hippocampus and pyramidal cells directly inhibits the increase of intracellular Ca, inhibits the decrease of intracellular ATP concentration, and finally shows that the final process is deacidification. In mammals, ATP is inhibited, and in cold-blooded animals, Ca is inhibited. ATP is reduced, GABA is reduced, excitatory NMDA is inhibited. ATP decreases, GABA decreases, NMDA increases, and so forth during blood deficiency.