ドーパミン細胞の活動生成に対するグルタミン酸、コリン、GABA作動性入力の寄与

谷氨酸能、胆碱能和 GABA 能输入对多巴胺细胞活性产生的贡献

• 批准号: 15016110
• 负责人: 伊佐 正
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016110/
• 关键词: ドーパミン細胞; アセチルコリン; バースト発火; スライス標本; Ca依存性非選択的カチオン電流

これまでの研究で、ラットの中脳スライス標本においてパッチクランプ法を用いて中脳ドーパミン細胞に対するコリン作動性入力の作用を解析し、ニコチン受容体の活性化によって細胞内に流入するCa^<2+>によって活性化されるfulfenamic acid (FFA)感受性でnegative slope conductanceを有する内向き電流が、ムスカリン受容体の活性化によるSKチャンネルの抑制によるafterhyperpolarizationの減弱と協同的に作用してドーパミン細胞の脱分極応答を顕著に増強し、発火パターンを孤発モードからバーストモードに変換することを示してきた(Yamashita & Isa,2003a,2003b)。今年度の研究では、ドーパミン細胞においてシナプス前線維の電気刺激によって誘発させたEPSPにアセチルコリンのパフ投与を1-2秒先行させるとEPSPが顕著に増強されることを観察した。この増強効果はNMDA受容体の活性化や低閾値Caチャンネルの活性化には依存せず、FFAやphenytoinによって顕著に抑制された。従ってこのアセチルコリンによるEPSP増強効果は上記のFFA感受性電流の活性化によって起きることを明らかにした(Yamashita & Isa,2004)。この結果は、コリン作動性入力によってドーパミン細胞の発火パターンが持続発火モードからバースト発火モードに切り替わるためのメカニズムを説明したものといえる。

This study analyzed the role of intracellular Ca <2+> influx in the activation of receptors and the negative slope conductivity of fulfenamic acid (FFA) in the activation of receptors. afterhyperpolarization, the inhibition of the activation of the receptor, the reduction of the afterhyperpolarization and the synergistic effect of the depolarization of the receptor, the enhancement of the depolarization of the receptor, the initiation of the receptor, the isolation of the receptor, and the transformation of the receptor (Yamashita & Isa, 2003a, 2003b). This year's study was conducted to investigate the effects of electrical stimulation on EPSP cells and on EPSP cell growth. This enhancement results in the activation of NMDA receptors and the inhibition of low threshold Ca concentrations. EPSP enhancement results in activation of FFA sensitive current (Yamashita & Isa,2004). The results of this study were as follows: 1. The activation force of the cell was increased by the increase of the activation force. 2. The activation force of the cell was increased by the increase of the activation force. 3. The activation force of the cell was increased by the increase of the activation force. 4. The activation force of the cell was increased by the increase of the activation force.

项目成果

Yamashita T, Isa T: "Fulfenamic acid sensitive, Ca^<2+>-dependent inward current induced by nicotinic acetylcholine receptors in dopamine neurons."Neuroscience Research. 46. 463-473 (2003)

Yamashita T，Isa T：“多巴胺神经元中烟碱乙酰胆碱受体诱导的富芬那酸敏感的、Ca^2依赖性内向电流。”神经科学研究。

Yamashita T, Isa T: "Ca^<2+>-dependent inward current induced by nicotinic receptor activation depends on Ca^<2+>/calmodulin-CaMKII pathway in dopamine neurons."Neuroscience Research. 47. 225-232 (2003)

Yamashita T，Isa T：“烟碱受体激活诱导的Ca ^ 2 依赖性内向电流取决于多巴胺神经元中的Ca ^ 2 /钙调蛋白-CaMKII途径。”神经科学研究。

Saitoh K, Isa T, Takakusaki K: "GABAergic inhibition upon mesencephalic dopaminergic cell groups in rats."European Journal of Neuroscience. (In press). (2004)

Saitoh K、Isa T、Takakusaki K：“GABA 能抑制大鼠中脑多巴胺能细胞群。”欧洲神经科学杂志。

Saito Y, Isa T: "Local excitatory network and NMDA receptor activation generate a synchronous and non-linear bursting command from the superior colliculus."Journal of Neuroscience. 23. 5854-5864 (2003)

Saito Y、Isa T：“局部兴奋性网络和 NMDA 受体激活从上丘产生同步且非线性的爆发命令。”神经科学杂志。

Yamashita T, Isa T: "Enhancement of excitatory postsynaptic potentials by preceding application of acetylcholine in mesencephalic dopamine neurons."Neuroscience Research. (In press). (2004)

Yamashita T，Isa T：“通过在中脑多巴胺神经元中预先应用乙酰胆碱来增强兴奋性突触后电位。”神经科学研究。