カザフスタン共和国東カザフスタン州における皮膚基底細胞癌の分子疫学的調査

哈萨克斯坦共和国东哈萨克斯坦州皮肤基底细胞癌的分子流行病学调查

• 批准号: 15026213
• 负责人: 高村 昇
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026213/
• 关键词: 皮膚基底細胞癌; セミパラチンスク核実験場; 慢性低線量被ばく; Loss of Heterozygosity; PTCH; XPA

セミパラチンスク核実験場は旧ソ連邦時代1949年から50年近くにわたって、地上、地下核実験が行われたところである。核実験場周辺地区住民についての健康影響調査は、旧ソ連邦時代の秘密主義の影響もあり、まだまだこれからであるのが現状である。一方で最近、同地区周辺では、皮膚がんの増加が問題となっでおり、放射性降下物の慢性低線量被ばくの影響が懸念されている。基底細胞癌の原因としては、紫外線、遺伝因子、化学物質などが知られているが、その他にも放射線の過剰被曝もそのリスクとなりうることが知られている。近年本腫瘍の発生に9番染色体長腕9q22.3に座位するPTCH遺伝子、さらにその上流に存在するXPA遺伝子の異常が関与していることが明らかになってきた。今回、本申請において我々は、同核実験場に多発している基底細胞癌におけるPTCH及びXPAの遺伝子解析を行うため、病変部及び正常部を特異的に抽出し、PTCH及びXPA遺伝子中、及び近傍のLoss of Heterozygosity(LOH)の有無を観察すると同時に、各遺伝子の塩基異常を検索し、セミパラチンスク核実験場周辺におけるこれら遺伝子の基底細胞癌の発生に対する関与の解明を試みた。その結果、9q22.3領域におけるLOHの頻度は17.8%で、対照群(3.8%)に比して有意に高頻度に見られ、本領域による遺伝子の欠失が、電離放射線被ばくによる基底細胞癌の発症メカニズムに関与している可能性が示唆された。さらに、LOHはPTCH領域、XPA領域において独立して起こっており、電離放射線被ばくによる染色体の欠失が、比較的狭い領域で起こっていることが示唆された。今後、同地区における放射線誘発癌の発症メカニズムの解明のため、乳がんにおける染色体不安定性の検討、さらには甲状腺がんにおける遺伝子再配列の検索等を行っていく予定である。

In the past 50 years, the earth and underground nuclear power plants have been in operation since 1949. Health Impact Survey on Residents in the Area Around the Nuclear Power Plant: The Impact of Secretism in the Old United States One side is closest, the same area is surrounded, the skin is increased, the chronic low level of radioactive fallout is affected, and the suspense is caused. Basal cell carcinoma is caused by ultraviolet radiation, genetic factors, chemicals, and other radiation exposure. In recent years, the development of this disease has been related to the abnormality of XPA gene in the upstream of the PTCH gene and the existence of XPA gene in the upstream of the chromosome 9q22.3. In this application, we will analyze the PTCH and XPA genes in basal cell carcinoma, detect the presence or absence of the Loss of Heterozygosity(LOH) in PTCH and XPA genes, and detect the presence or absence of the Loss of Heterozygosity(LOH) in each gene. The relationship between the development of basal cell carcinoma (BCC) and the development of BCC is studied. The results showed that the frequency of LOH in the 9q22.3 domain was 17.8%, the contrast group (3.8%) was higher than that in the intentional domain, the loss of the gene in the domain, the possibility of the development of basal cell carcinoma due to ionizing radiation exposure was also indicated. In addition, LOH, PTCH and XPA fields are independent of each other, and ionizing radiation is emitted from the chromosome. In the future, in the same area, radiation-induced cancer development, diagnosis of chromosome instability, breast cancer, thyroid cancer, genetic rearrangement, etc. will be determined.

项目成果

Iwata K, Takamura N et al.: "Loss of heterozygosity on chromosome 9q22.3 in microdissected basal cell carcinoma around Semipalatinsk nuclear testing site, Kazakhstan"Human Pathology. 印刷中.

Iwata K、Takamura N 等人：“哈萨克斯坦塞米巴拉金斯克核试验场周围显微解剖基底细胞癌中染色体 9q22.3 杂合性缺失”《人类病理学》出版。

Takamura N et al.: "Abnormal folic acid / homocysteine metabolism as maternal risk factors for Down syndrome in Japan."European Journal of Nutrition. 印刷中.

Takamura N 等人：“叶酸/同型半胱氨酸代谢异常是日本唐氏综合症母亲的危险因素。”欧洲营养杂志正在出版。

Nishiguchi M, Takamura N et al.: "Correspondence : Comparison of Ximelagatran with Warfarin for the Prevention of Venous Thromboembolism after Total Knee Replacement."New England Journal of Medicine. 印刷中.

Nishiguchi M、Takamura N 等人：“通讯：希美加群与华法林预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞的比较”，出版中。

Zagurovskaya M, Takamura N et al.: "Benign thyroid diseases among Chernobyl liquidators"Endocrine Journal. 50・6. 837-838 (2003)

Zagurovskaya M、Takamura N 等：“切尔诺贝利清理者中的良性甲状腺疾病”内分泌杂志 50・6（2003 年）。

Takamura N et al.: "Thyroid Blockade During a Radiation Emergency in Iodine-rich Areas : Effect of Stable-Iodine Dosage"Journal of Radiation Research. 印刷中.

Takamura N 等人：“碘丰富地区辐射紧急情况下的甲状腺封锁：稳定碘剂量的影响”《放射研究杂志》正在出版。