カザフスタン共和国東カザフスタン州における皮膚基底細胞癌の分子疫学的調査

哈萨克斯坦共和国东哈萨克斯坦州皮肤基底细胞癌的分子流行病学调查

基本信息

批准号：
14031218
负责人：
高村昇
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

セミパラチンスク核実験場はカザフスタン共和国北東部に位置し、旧ソ連邦時代1949年から50年近くにわたって、地上、地下核実験が行われたところである。核実験場周辺地区住民についての健康影響調査は、旧ソ連邦時代の秘密主義の影響もあり、まだまだこれからであるのが現状である。一方で最近、同地区周辺では、皮膚がんの増加が問題となっており、放射性降下物の慢性低線量被爆の影響が懸念されている。基底細胞癌の原因としては、いくつかの環境因子が知られており、特に日光または他の紫外線、遺伝因子、化学物質などが知られているが、その他にも放射線への過剰被曝もそのリスクとなりうることが知られている。最近になって、本腫瘍の発生に9番染色体長腕9q22.3に座位するPTCH遺伝子、さらにその上流に存在するXPA遺伝子の異常が関与していることが明らかになってきた。今回、本申請において我々は、同核実験場に多発している基底細胞癌におけるPTCH及びXPAの遺伝子解析を行うため、病変部及び正常部を特異的に抽出し、PTCH及びXPA遺伝子中、及び近傍のLoss of Heterozygosity (LOH)の有無を観察すると同時に、各遺伝子の塩基異常を検索し、セミパラチンスク核実験場周辺におけるこれら遺伝子の基底細胞癌の発生に対する関与の解明を試みた。その結果、9q22.3領域におけるLOHの頻度は17.8%で、対照群(3.8%)に比して有意に高頻度に見られた。このことは、本領域による遺伝子の欠失が、電離放射線被ばくによる基底細胞癌の発症メカニズムに関与している可能性を示唆するものであり、今後の更なる調査が必要であると考えられる。今後、同地区における皮膚基底細胞癌の発症メカニズムの解明のため、他の関連遺伝子の遺伝子変異の検索や、より信頼性の置ける腫瘍登録データの入手等を行っていく予定である。

Semipalatinsk核试验场位于哈萨克斯坦东北共和国，自1949年以来，在前苏联期间，已经进行了地面和地下核试验。目前的情况是，由于前苏联的秘密性质的影响，对核试验场周围地区居民的健康影响还离这里很遥远。另一方面，皮肤癌的增加最近已成为该地区的一个问题，并且担心慢性低剂量暴露于放射性后果的影响。几个环境因素被称为基底细胞癌的原因，尤其是阳光或其他紫外线，遗传因素，化学物质等，但也已知过度暴露于辐射可能是一种风险。最近，已经揭示了PTCH基因的异常，该基因位于9染色体9的长臂的9q22.3，其上游的XPA基因参与了该肿瘤的发展。 In this application, we specifically extracted the lesions and normal regions in the PTCH and XPA in the basal cell carcinoma that are frequently present at the nuclear test site, and observed the presence or absence of Loss of Heterozygosity (LOH) in and around the PTCH and XPA genes, while also searching for base abnormalities in each gene, and attempted to clarify the involvement of these genes in the development of basal cell Semipalatinsk核试验部位周围的癌。结果表明，在9q22.3区域中LOH的频率为17.8％，显着高于对照组的频率（3.8％）。这表明该区域中基因的缺失可能与电离辐射暴露引起的基底细胞癌机理有关，并且预计将来需要进一步研究。将来，为了阐明同一区域皮肤基底细胞癌的机制，我们计划在其他相关基因中搜索遗传突变并获得更可靠的肿瘤注册数据。