ミトコンドリアゲノム解析と発癌危機管理に関する総括的研究

线粒体基因组分析和癌症风险管理的综合研究

• 批准号: 15026216
• 负责人: 西川 学
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026216/
• 关键词: 発癌; ミトコンドリア; ミトコンドリアDNA; 炎症; 肝癌; 慢性肝炎; 大腸癌; 潰瘍性大腸炎

現在、世界的にミトコンドリアDNA変異と発癌との関係が注目されているが未だその因果関係は明らかではない。申請者らは、炎症性発癌組織において極めて多くのミトコンドリアDNA変異が蓄積していることを世界で初めて発見した。驚いたことに、正常組織であっても慢性炎症により本変異が経時的に蓄積してある閾値を越えると発癌することを突き止めた。そこで、臨床検体を用いて、頭頸部癌、肝細胞癌(ウイルス性肝炎由来)、大腸癌(潰瘍性大腸炎由来)とその発生母地となるそれぞれの炎症組織においてミトコンドリアDNAの変異のパターンを解析した。頭頸部癌に関しては喫煙との正の因果関係が得られた。ウイルス性肝炎による発癌例の肝組織では単発例よりも多発発癌例の方に変異が多いこと、インターフェロン投与により変異に抑制がかかること、変異が少ないほどインターフェロンが有効であることが判明した。潰瘍性大腸炎症例の大腸粘膜では、炎症部・非炎症部・前癌病変とされる偏平隆起においてほぼ同一の変異の存在が判明した。本研究で構築したデータベースを公開することにより、これまでは患者個々人が漠然と恐怖を抱いていた発癌の危険度に関し、個人・組織・国の単位で早期にリスク管理することを目指す。発癌の高危険度群では、徹底した検索により癌の早期発見・治療が可能となる。さらに、患者の状況に応じた健康診断システムや健康管理システムを構築することにより、これまでとは全く異なる基準で新たな癌医療を展開することができる。このような研究は世界でも類を見ず、人類の抱えた最大の課題である「癌」に立ち向かう新たな戦略的基礎が確立され、患者のQOL向上や癌医療経済を飛躍的に改善することを切望する。

Now, the world's に ミ ト コ ン ド リ ア DNA - different と 発 carcinoma と の masato is が attention さ れ て い る が not だ そ の causal masato は and Ming ら か で は な い. Applicants ら は, inflammatory 発 carcinoma tissue に お い て extremely め て more く の ミ ト コ ン ド リ ア DNA - the accumulation of different が し て い る こ と を め the early で て 発 see し た. Jing い た こ と に, normal tissue で あ っ て も chronic inflammation に よ り this - different が 経 に accumulation of し て あ る threshold numerical を more え る と 発 carcinoma す る こ と を tu き check め た. そ こ で, clinical 検 を with い て, head and neck cancer, hepatocellular carcinoma (ウ イ ル ス sex hepatitis origin), colorectal cancer, ulcerative colitis (origin) と そ の 発 biological mother to と な る そ れ ぞ れ の inflammation tissue に お い て ミ ト コ ン ド リ ア の DNA - different の パ タ ー ン を parsing し た. Head and neck cancer に is related to て て smoking と <s:1> positive <s:1> causal relationship が to られた. ウ イ ル ス sex hepatitis に よ る 発 の liver cancer cases で は 単 発 example よ り も more 発 発 carcinoma cases の party に - more than different が い こ と, イ ン タ ー フ ェ ロ ン cast with に よ り - different に inhibit が か か る こ と, less - different が な い ほ ど イ ン タ ー フ ェ ロ ン が have sharper で あ る こ と が.at し た. Ulcerative colon inflammation cases の colon mucosa で は, inflammation, the inflammation of the department, before the cancer - と さ れ る pancake uplift に お い て ほ ぼ same の variations exist different の が.at し た. で this study constructs し た デ ー タ ベ ー ス を public す る こ と に よ り, こ れ ま で は patients 々 man が indifferent と terrorist を embrace い て い た 発 carcinoma の 険 danger degree に masato し, individuals, organizations, countries の 単 a で early に リ ス ク management す る こ と を refers す. High-risk 険 degree group で で of cancer occurrence, thorough <s:1> た検 soに よ によ cancer occurrence at an early stage · treatment が possible となる. さ ら に, the condition of patients の に 応 じ た health diagnosis シ ス テ ム や health management シ ス テ ム を build す る こ と に よ り, こ れ ま で と は く all different な る benchmark で new た な carcinoma medical を expand す る こ と が で き る. こ の よ う な research は world で も の を ず, humans hold え た biggest の subject で あ る "cancer" に made ち to か う new た な 戦 slightly が established the basis of さ れ, の QOL in patients with や cancer up medical 経 済 を leap に improve す る こ と を eager す る.

项目成果

西川 学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2003)

Manabu Nishikawa、Masayasu Inoue：“线粒体和线粒体疾病“癌发生和线粒体基因”Nippon Ryosha.804（2003）

Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Cross talk of nitric oxide, oxygen radicals, and superoxide dismutase regulates the energy metabolism and cell death and determines the fates of aerobic life."Antioxid Redox Signal.. 5. 475-484 (2003)

Inoue M、Sato E、Nishikawa M.：“一氧化氮、氧自由基和超氧化物歧化酶的相互影响调节能量代谢和细胞死亡，并决定有氧生命的命运。”抗氧化氧化还原信号.. 5. 475-484 (

Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis."Arch Biochem Biophys.. 411. 63-72 (2003)

Chang B、Nishikawa M、Sato E 等人：“缺乏诱导型一氧化氮合酶的小鼠对抗 Fas 抗体诱导的暴发性肝炎表现出强大的抵抗力。”Arch Biochem Biophys.. 411. 63-72 (2003)

Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus."Hepatol.Res.. 25. 78-82 (2003)

Kubo S、Nishikawa M、Hirohashi K 等人：“线粒体 DNA 和丙型肝炎病毒体细胞突变患者中肝细胞癌的多中心发生。”Hepatol.Res.. 25. 78-82 (2003)

Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Mitochondrial generation of reactive oxygen species and its role in aerobic life."Curr Med Chem.. 10. 2495-2505 (2003)

Inoue M、Sato E、Nishikawa M.：“活性氧的线粒体生成及其在有氧生命中的作用。”Curr Med Chem.. 10. 2495-2505 (2003)