SUMOコード:核輸送と核ドメインの自己組識化における翻訳後修飾

SUMO 代码：核运输和核域自组装的翻译后修饰

• 批准号: 15032244
• 负责人: 斉藤 寿仁
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032244/
• 关键词: SUMO; 翻訳後修飾; 核輸送; 核膜孔; シグナル伝達; シャペロン; 酵素; ユビキチン; 核-細胞質輸送; RanGTPase; 細胞周期; 発生; 癌

SUMOはユビキチン類似の構造を持つタンパク質で、SUMOによる翻訳後修飾システムは細胞内、特に核タンパク質の機能変換を通じて、タンパク質の輸送・局在化・品質管理、そして最終的には、細胞核の機能発現に深く関わっていると推定されている。しかしながら、SUMO化がどのようにしてタンパク質相互作用に効果を及ぼすのかについては,十分明らかにされていない。本研究ではSUMO修飾に関連する因子の解析から、核内タンパク質の動態制御に迫ることを目的とし,以下のことを明らかにした。1:SUMO化タンパク質に特異的に結合するタンパク質の検索:大腸菌体内でSUMOコンジュゲイトもしくはSUMOポリマーを大量に合成するシステムを完成させた。酵母2ハイブリッドシステムによりSUMO化タンパク質結合因子STIPsを複数同定し、大腸菌システムによるリコンビナントSUMO化タンパク質を用いて、相互作用の解析を行った。STIp1は核内シャペロンであり、STIP2はクロマチンタンパク質であった。これらのことから、SUMO化がSTIPとの相互作用を介してヘテロクロマチンの形成に関わるというモデルを考えた。2:RanBP2のE3リガーゼドメインの解析をする:RanBP2のSUMO化E3リガーゼ活性を有する約200アミノ酸領域(IRドメイン)を同定し、そのE3活性はUbc9にアロステリック効果を及ぼすことによっているとを明らかにした。さらにこのドメインを解析し,アロステリック効果に必須の最小の領域にポリグルタミン酸配列が存在することを見いだした。3:SUMO化TDGタンパク質の構造決:SUMO化TDGを大腸菌システムで大量に生産し、精製し、結晶化し、線解析を行うことで世界ではじめてSUMO化タンパク質の結晶構造を明らかにした。結晶解析は横浜市立大学の白川研究室との共同研究で行った。

The type of the SUMO system is similar to that of the operator, the SUMO operator, the operator, the It is very clear that the interaction between each other and the interaction between them are very clear. The purpose of this study is to analyze the factors in this study, and to make sure that the system is used to analyze the factors in the nucleus. The combination of the characteristics of 1:SUMO in vitro and in vivo has been reported in this paper. The results are as follows: a large number of compounds have been synthesized in the body of the fungus, such as SUMO, SUMO, and so on. Yeast 2

项目成果

Y.Uchimura: "Overproduction of Eukaryotic SUMO-1- and SUMO-2-conjugated Proteins in Escherichia coli"Anal.Biochem.. (in press). (2004)

Y.Uchimura：“大肠杆菌中真核 SUMO-1 和 SUMO-2 缀合蛋白的过量生产”Anal.Biochem..（出版中）。

S.Isik: "The SUMO pathway is required for selective degradation of DNA topoisomerase IIb induced by a catalytic inhibitor ICRF-193"FEBS Lett.. 546. 347-378 (2003)

S.Isik：“催化抑制剂 ICRF-193 诱导的 DNA 拓扑异构酶 IIb 的选择性降解需要 SUMO 途径”FEBS Lett.. 546. 347-378 (2003)

H.Saitoh: "Sumoylation, molecular biology and biochemistry. Chapter 6: Unraveling the SUMO-2/3 conjugation and de-conjugation pathways(V.G.Wilson(Ed))"Horizon Bioscience, Norfolk, U.K.. 33(175-208) (2004)

H.Saitoh：“Sumoylation、分子生物学和生物化学。第 6 章：解开 SUMO-2/3 缀合和解缀合途径（V.G.Wilson（编辑））”Horizo​​n Bioscience，诺福克，英国。33(175-208)（

Noncovalent SUMO-1 binding activity of TDG is required for its SUMO-1 modification and colocalization with PMI

TDG 的 SUMO-1 修饰和与 PMI 的共定位需要 TDG 的非共价 SUMO-1 结合活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Biological Chemistry (in press)
• 作者: Pichler;A.;Knipscheer;P.;Saitoh;H.;Sixma;T.K.;Melchior;F.;H.Takahashi
• 通讯作者: H.Takahashi

ユビキチンファミリーの制御機構

泛素家族的调控机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 医学のあゆみ 211
• 作者: Pichler;A.;Knipscheer;P.;Saitoh;H.;Sixma;T.K.;Melchior;F.;H.Takahashi;Y.Uchimura;Y.Uchimura;内村康寛
• 通讯作者: 内村康寛