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原核生物HSP90分子シャペロンの機能は真核生物と同じか?

原核生物HSP90分子伴侣的功能与真核生物相同吗？

基本信息

批准号：
15032243
负责人：
根本孝幸
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では真核生物Hsp90および原核生物Hsp90であるHtpGを用いて分子解剖学的に解析し,そのクライアント結合機構を比較検討した,ヒトHsp90α,大腸菌HtpGは3つのドメイン構造(N末よりN,M,Cドメイン)から成る.非活性化条件ではNドメイン内のクライアント結合部位はMドメインとの相互作用によってシールドされているが,熱ショック時にはこの相互作用が解除される結果,N末ドメイン内の存在するクライアント結合能が顕在化した.熱ショックによるHsp90のクライアント結合能の獲得と自己重合には密接な関係があるが,Hsp90の自己重合能も残基311-350にあり,Mドメインと結合するNドメイン内の289-389内に完全に収まった.以上の結果から,Hsp90の生理的なクライアント結合部位はNドメイン内にあり,M-Cドメインには存在しないと結論した(Nemotoら,Biochemistry 2004).Hsp90は真核生物の生育には必須の遺伝子であるが,原核生物では必須ではない.その理由を探るべく,歯周病原因細菌Porphyromonas gingivalisのHtpG遺伝子を破壊した.しかしながら,htpG破壊株は野生株と異なる表現型は示さなかった.高温ストレスや参加ストレス条件でも生育に差はなかった(Kawanoら,J.Biochem. 2004).Hsp90など,分子シャペロン群タンパク質はそのアミノ酸配列の相同性のために,細菌など外来性生物の分子シャペロンに対して産生された抗体が,宿主Hspホモローグを攻撃してしまう可能性が以前から指摘されている.そこで種々のHsp90に対するモノクローナル抗体やポリクローナル抗体を作成してその種交差性を検討した.その結果,一部の抗体は種を越えて反応する場合があるものの,抗原核生物Hsp90抗体が真核生物のHsp90に反応することはなく,逆もまたなかった.すなわち,少なくともHsp90ファミリータンパク質においては,抗HtpG抗体が宿主のHsp90を攻撃するということはありそうもないと推測された(Kawanoら,J.Biochem.2004).

In this study, we analyzed the molecular anatomy of eukaryotic Hsp90 and prokaryotic Hsp90, and compared the binding mechanism of Hsp90 α and Escherichia coli HtpG. Under inactive conditions, the binding site of the protein in the protein is transformed into the binding site of the protein in the protein, and under thermal conditions, the binding site of the protein in the protein is transformed into the binding site of the protein in the protein. The binding energy of Hsp90 is closely related to the self-coincidence of residues 311-350, and the binding energy of Hsp90 is completely related to residues 289-389. The above results indicate that Hsp90 has a physiological binding site in the N and M regions (Nemoto,Biochemistry 2004). Hsp90 has a biological binding site in eukaryotes and a prokaryote binding site in prokaryotes. The reason for this is that the bacteria Porphyromonas gingivalis and HtpG are the cause of dental diseases. The phenotype of wild plants is different. High temperature, high temperature, high The Hsp90 antibody is used to detect the cross-reactivity of different species. As a result, some of the antibodies are resistant to Hsp90 and some of the antibodies are resistant to Hsp90. Hsp90 is the most resistant HtpG antibody to Hsp90 attacks (Kawano, J. Biochem.2004).