膵癌におけるNectin Family制御による新規癌治療法の開発

通过调节胰腺癌 Nectin 家族开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 15K19908
• 负责人: 西和田 敏
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19908/
• 关键词: Nectin family; 膵癌; 治療標的分子

膵癌は未だに極めて難治性の消化器癌の一つであり、近年の新規化学療法などの治療にても5年生存率は6％程度に留まっている．このため、大幅な予後改善を図るには新たな観点からの治療戦略の導入や新規治療標的分子の発見が必須である．Nectin familyは細胞間接着分子として同定され，近年，分子生物学的観点において様々な重要な役割が報告されている．さらに，各分子は決まった他のNectinやリガンドと結合し，種々の相互作用を有するとされている．今回，我々は膵癌細胞におけるNectin family発現に注目し，Nectin-4, Necl-5各発現が膵癌患者予後や腫瘍血管新生と関連し，その制御により腫瘍増殖が抑制されることを報告した．さらにNectin family各分子の腫瘍発現を調査し，その相互作用や関連性について統合的解析を行った．その結果，Nectin-1, 2の腫瘍発現は限定的であったが，Nectin-3, 4, Necl-5は高頻度に過剰発現がみられ，これらの発現には正の相関がみられた．多変量解析ではNectin-3低発現，Nectin-4高発現，Necl-5高発現は，各々独立予後不良因子として有意であった．Ki67抗体を用いた免疫染色では，Nectin-4およびNecl-5高発現群において有意にKi67陽性細胞の割合が高く，腫瘍増殖に寄与している可能性が示唆された．さらに膵癌における直接的作用を検討するため，Capan-2，BxPc-3細胞を用いてsiRNA法による検証を行った．その結果，Nectin-4およびNecl-5制御により増殖能が阻害された．Nectin-3単独制御による増殖能亢進作用はみられなかったが，Nectin-4およびNecl-5とdouble knockdownを行うと，これらの制御による増殖能阻害が回復することが判明した．今回初めて，膵癌におけるNectin familyの臨床的意義が明らかとなった． Nectin各分子は独立して機能しており，また共発現によってより高い悪性度獲得と関連しているものと思われた．今後，Nectinを標的とした新たな治療戦略の可能性が示唆された．

Cancer has not been divided into extremely refractory digestive cancer, and the 5-year survival rate of chemotherapy treatment in recent years is 6% In recent years, important research has been reported on the molecular biology of Nectin family and cell-to-cell molecular interaction. In addition, each molecule is determined to bind to another Nectin, and species interact with each other. In this paper, we report that Nectin-4 and Necl-5 are associated with angiogenesis in cancer patients, and their inhibition of tumor proliferation is also important. In this paper, we investigate the tumor development of Nectin family molecules, and analyze the interaction and correlation of nectin family molecules. Nectin-1, 2 and necl-5 have high frequency of tumor occurrence, and the tumor occurrence of Nectin-3, 4 and Necl-5 has positive correlation. The multiple quantitative analysis showed that Nectin-3 was low, Nectin-4 was high, Necl-5 was high, and each of them was independent of the adverse factors. Ki67 antibody was used in immunostaining, Nectin-4 was high, Necl-5 was high, and the possibility of tumor proliferation was high. Capan-2, BxPc-3 cells were tested using siRNA assay. Nectin-4 and Necl-5 control the propagation energy and inhibit it. Nectin-3 control the propagation energy and inhibit it. Nectin-4 and Necl-5 control the propagation energy and inhibit it. Nectin-4 and Necl-5 control the propagation energy. At the beginning of this period, the clinical significance of Nectin family in cancer is clear. Nectin molecules are independent of each other and function together. In the future, Nectin targets will be new and the possibility of treatment will be demonstrated.

项目成果

膵癌におけるNectin family腫瘍発現の臨床的意義とそのメカニズム

Nectin家族肿瘤在胰腺癌中表达的临床意义及机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Nishiwada S;Sho M;Yasuda S;Shimada K;Yamato I;Akahori T;Kinoshita S;Nagai M;Konishi N;Nakajima Y.;西和田敏
• 通讯作者: 西和田敏

膵癌におけるNectin family腫瘍発現の臨床病理学的意義

Nectin家族肿瘤表达在胰腺癌中的临床病理意义

• 发表时间: 2015
• 作者: Nishiwada S;Sho M;Yasuda S;Shimada K;Yamato I;Akahori T;Kinoshita S;Nagai M;Konishi N;Nakajima Y.;西和田敏;西和田敏
• 通讯作者: 西和田敏

Nectin-4 expression contributes to tumor proliferation, angiogenesis and patient prognosis in human pancreatic cancer.

• DOI: 10.1186/s13046-015-0144-7
• 发表时间: 2015-03-28
• 期刊: Journal of experimental & clinical cancer research : CR
• 作者: Nishiwada S;Sho M;Yasuda S;Shimada K;Yamato I;Akahori T;Kinoshita S;Nagai M;Konishi N;Nakajima Y
• 通讯作者: Nakajima Y

Clinical significance of CD155 expression in human pancreatic cancer.

• 发表时间: 2015-04
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: S. Nishiwada;M. Sho;S. Yasuda;K. Shimada;I. Yamato;T. Akahori;Shoichi Kinoshita;M. Nagai;N. Konishi;Y. Nakajima