口腔癌の免疫逃避機構の解明と新たな治療戦略～抗PD-1抗体を用いた新規免疫療法～

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近年悪性黒色腫をはじめとするいくつかの悪性腫瘍で注目されているPD-1/PD-L1について、口腔癌における意義と、PD-1を抑制することによる新たな治療戦略の可能性についてin vitroおよびin vivoで検討を開始した。最初に過去の口腔癌手術における摘出標本を用いて、口腔癌組織におけるPD-L1の発現について免疫組織学的に検討することとした。免疫組織学的検索の結果と、さまざまな臨床因子との関連を調査した。現在まだ症例数は少なく統計学的な検討は行っていないが、PD-L１は口腔癌組織において発現が認められ、局所浸潤やリンパ節転移と関連する傾向が認められた。In vitroの検討を行うべく、高浸潤性細胞の分離や、PD-L1ノックダウン細胞あるいはmiR-21ノックダウン細胞の作成に着手している。さらに、口腔癌細胞株（HSC-2、HSC-3、HSC-4）をマウスに移植し直接腫瘍の増大を測定するとともに、以前研究者が報告したβグロビン遺伝子を用いた遺伝子診断法により微小転移を検出するin vivo動物実験モデルを作成した。本モデルを用いて抗PD-1/PD-L1抗体の抗腫瘍効果について検討する予定である。