癌免疫療法におけるPD-1－PD-L1/2経路の細胞群間格差の解析

肿瘤免疫治疗中PD-1-PD-L1/2通路细胞群差异分析

• 批准号: 22K19515
• 负责人: 沖山 奈緒子
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19515/
• 关键词: がん免疫; 免疫関連副作用; 免疫チェックポイント分子

免疫チェックポイント阻害薬による皮膚の免疫関連副作用として乾癬様皮膚炎がある。そこで皮膚常在抗原提示細胞であるランゲルハンス細胞上に特異的にPD-L1を欠損するコンディショナルノックアウトマウス（Langerin-Cre PD-L1 LoxPマウス）を作成し、乾癬様皮膚炎モデルマウスであるイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を惹起したところ、野生型マウスと比べて重症化した。その機構として、ランゲルハンス細胞が所属リンパ節に遊走し、γδT細胞を刺激する際に、ブレーキとなるPD-L1が外れていることで、反応が促進されるという機序を解明し、論文発表した（Tanaka R,,, Okiyama N. J Invest Dermatol. 2022;142(12):3167-3174.e9.）。

Immune related side effects of skin and dermatitis caused by psoriasis. The specific PD-L1 gene is often found in antigen-indicating cells, causing psoriasis dermatitis, which is more severe than wild-type dermatitis. The mechanism of PD-L1 and γδT cell stimulation is explained by Tanaka R, Okiyama N. J Invest Dermatol. 2022;142(12):3167-3174.e9.）。

项目成果

The Role of PD-L1 on Langerhans Cells in the Regulation of Psoriasis

• DOI: 10.1016/j.jid.2022.06.006
• 发表时间: 2022-11-18
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Tanaka, Ryota;Ichimura, Yuki;Okiyama, Naoko
• 通讯作者: Okiyama, Naoko