上皮細胞の接着分子発現解析による侵襲性歯周炎の病態解明

歯周炎は，細菌感染後の炎症によって歯と歯肉接合上皮との付着が破壊され，重症化する炎症性破壊性疾患である。本研究は，この炎症反応に対するバリアー機能である，細胞接着分子Integrinと細胞外基質（Extracellular matrix；ECM）が関与する付着機構の解明を目的とした。これまでに，歯肉上皮細胞において，TGF-β-Smad2/3シグナル伝達経路が細胞接着に関与し，特にSmad2の過剰発現がintegrin （α2，α5，β4）の発現上昇により，細胞接着能を上昇させることを示した。そこで本研究では，Integrinと対となるECMを調べた。ECM関連遺伝子の発現では，Smad2過剰発現細胞において，FIBRONECTIN 1とLAMININ γ2の発現は増加傾向を示したが，有意な差はなかった。Smad3過剰発現細胞におけるECM関連遺伝子の発現は，著明な変化はなかった。TGF-βシグナルによるECM発現調節は，ECMの産生・分泌および沈着の促進，さらに分解の抑制と，多岐に渡ると考えられている。ECMの分解調節には，蛋白質分解酵素であるmatrix metalloproteinase（MMP）と，そのMMPと複合体を形成しMMPの活性化を阻害するtissue inhibitor of metalloproteinase（TIMP）が関与しており，いずれもTGF-βが発現調節に関わっている。今後，Smad2/3過剰発現によるECM調節の全体像を検討するためには，MMPやTIMPを含めたECM分解制御のメカニズムも解明する必要があると考える。今後も，歯周炎が発症，進行，そして治癒する過程において，IntegrinとECMの発現，および炎症性サイトカインによるそれらの発現調節機構を網羅的に解析していき，細菌感染による炎症性組織破壊の病態をさらに解明したい。

歯周炎は，細菌感染後の炎症によって歯と歯肉接合上皮との付着が破壊され，重症化する炎症性破壊性疾患である。本研究は，この炎症反応に対するバリアー機能である，細胞接着分子Integrinと細胞外基質（Extracellular matrix；ECM）が関与する付着機構の解明を目的とした。これまでに，歯肉上皮細胞において，TGF-β-Smad2/3シグナル伝達経路が細胞接着に関与し，特にSmad2の過剰発現がintegrin （α2，α5，β4）の発現上昇により，細胞接着能を上昇させることを示した。そこで本研究では，Integrinと対となるECMを調べた。ECM関連遺伝子の発現では，Smad2過剰発現細胞において，FIBRONECTIN 1とLAMININ γ2の発現は増加傾向を示したが，有意な差はなかった。Smad3過剰発現細胞におけるECM関連遺伝子の発現は，著明な変化はなかった。TGF-βシグナルによるECM発現調節は，ECMの産生・分泌および沈着の促進，さらに分解の抑制と，多岐に渡ると考えられている。ECMの分解調節には，蛋白質分解酵素であるmatrix metalloproteinase（MMP）と，そのMMPと複合体を形成しMMPの活性化を阻害するtissue inhibitor of metalloproteinase（TIMP）が関与しており，いずれもTGF-βが発現調節に関わっている。今後，Smad2/3過剰発現によるECM調節の全体像を検討するためには，MMPやTIMPを含めたECM分解制御のメカニズムも解明する必要があると考える。今後も，歯周炎が発症，進行，そして治癒する過程において，IntegrinとECMの発現，および炎症性サイトカインによるそれらの発現調節機構を網羅的に解析していき，細菌感染による炎症性組織破壊の病態をさらに解明したい。