上皮細胞の接着分子発現解析による侵襲性歯周炎の病態解明

通过分析上皮细胞中粘附分子的表达来阐明侵袭性牙周炎的病理学

• 批准号: 15K20620
• 负责人: 本郷 昌一
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20620/
• 关键词: Smad2; ECM; FIBRONECTIN 1; LAMININ γ2

歯周炎は，細菌感染後の炎症によって歯と歯肉接合上皮との付着が破壊され，重症化する炎症性破壊性疾患である。本研究は，この炎症反応に対するバリアー機能である，細胞接着分子Integrinと細胞外基質（Extracellular matrix；ECM）が関与する付着機構の解明を目的とした。これまでに，歯肉上皮細胞において，TGF-β-Smad2/3シグナル伝達経路が細胞接着に関与し，特にSmad2の過剰発現がintegrin （α2，α5，β4）の発現上昇により，細胞接着能を上昇させることを示した。そこで本研究では，Integrinと対となるECMを調べた。ECM関連遺伝子の発現では，Smad2過剰発現細胞において，FIBRONECTIN 1とLAMININ γ2の発現は増加傾向を示したが，有意な差はなかった。Smad3過剰発現細胞におけるECM関連遺伝子の発現は，著明な変化はなかった。TGF-βシグナルによるECM発現調節は，ECMの産生・分泌および沈着の促進，さらに分解の抑制と，多岐に渡ると考えられている。ECMの分解調節には，蛋白質分解酵素であるmatrix metalloproteinase（MMP）と，そのMMPと複合体を形成しMMPの活性化を阻害するtissue inhibitor of metalloproteinase（TIMP）が関与しており，いずれもTGF-βが発現調節に関わっている。今後，Smad2/3過剰発現によるECM調節の全体像を検討するためには，MMPやTIMPを含めたECM分解制御のメカニズムも解明する必要があると考える。今後も，歯周炎が発症，進行，そして治癒する過程において，IntegrinとECMの発現，および炎症性サイトカインによるそれらの発現調節機構を網羅的に解析していき，細菌感染による炎症性組織破壊の病態をさらに解明したい。

Periodontitis is caused by inflammation caused by pathogenic bacteria, and the joint epithelium of the teeth is damaged. The aim of this study is to clarify the relationship between Integrin and extracellular matrix (ECM) and the mechanisms responsible for inflammation. In this context, TGF-β-Smad2/3 is involved in the development of cellular pathways in human dental epithelial cells, especially in the development of Smad2 and the rise of integrin (α2, α5, β4). This study was conducted on the basis of an integrated approach to ECM. ECM related gene expression is reversed, Smad2 is reversed, FIBRONECTIN 1 and LAMININ γ2 are reversed, intentionally reversed. Smad3 gene expression in cells is related to ECM gene expression, which indicates that Smad 3 gene expression in cells is related to ECM gene expression. TGF-β regulates ECM production, promotes ECM production and secretion, inhibits ECM decomposition, and regulates ECM differentiation. ECM decomposition regulation is related to the formation of matrix metalloproteinase (MMP) and MMP complex, and the inhibition of MMP activation by tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP), which is also related to the regulation of TGF-β expression. In the future, Smad2/3 has been developed to investigate the overall image of ECM regulation, MMP and TIMP, including ECM decomposition and control. In the future, periodontitis will develop, progress, and cure during the process, Integrin and ECM will develop, inflammatory tissue will develop, and regulatory mechanisms will be involved in the analysis of pathogenic bacteria and inflammatory tissue destruction.

项目成果

ROCK 阻害剤は歯根膜細胞の遊走を促進する

ROCK抑制剂促进牙周膜细胞迁移

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐野祥美;小倉英稔;近藤亜子;近藤俊;奥本隆行;今村基尊;吉村陽子;田村康夫;飯沼光生;河村麻理，山本直史，吉原千暁，松永一幸，井手口 英隆，本郷昌一，下江正幸，大森一弘，高柴正悟
• 通讯作者: 河村麻理，山本直史，吉原千暁，松永一幸，井手口 英隆，本郷昌一，下江正幸，大森一弘，高柴正悟

インテグリン発現による歯根膜細胞の遊走制御

通过整合素表达控制牙周膜细胞迁移

• 发表时间: 2016
• 作者: 渡辺幸嗣;中村昭博;巣瀬賢一;中村徳三;雀部貴志;渡部茂;青山典生，鈴木淳一，小林奈穂，吉田明日香，金子誠，始平堂由佳，佐藤博紀，磯部光章，和泉雄一;河村麻理，山本直史，山城圭介，吉原千暁，本郷昌一，下江正幸，大森一弘，高柴正悟
• 通讯作者: 河村麻理，山本直史，山城圭介，吉原千暁，本郷昌一，下江正幸，大森一弘，高柴正悟

骨吸収抑制剤としてのビスフォスフォネート製剤が歯周炎組織へ及ぼす影響

双膦酸盐作为骨吸收抑制剂对牙周炎组织的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: 東山弥生;山下元三;三木康史;池上久仁子;津島賢一郎;川口佳保里;久保田実木子;小河大;西原千尋;藤原健太;池永友里;森永秦樹;北垣次郎太;柳田学;野崎剛徳;久留島悠子;榎木香織;松田謙一;池邉一典;北村正博;前田芳信;村上伸也;井手口英隆，山本直史，下江正幸，本郷昌一，青柳浩明，吉原千暁，河村麻里，高柴正悟
• 通讯作者: 井手口英隆，山本直史，下江正幸，本郷昌一，青柳浩明，吉原千暁，河村麻里，高柴正悟