C反応性タンパクのリンパ節転移抑制作用の解明

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C反応性タンパク（CRP)による固形癌のリンパ節転移抑制機序に関して、CRPが上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition: EMT)を抑制すると仮説を立て実験を行った。マウス大腸癌細胞株(MCA-38)培養液にCRP を加えた群とPBSを加えたコントロール群に分け、Wound healing assayを用いて遊走能を比較した。また、C57BL/6Jマウスの背部皮下にMCA-38を移植し，recombinant CRP1μgを3日おきに計9回皮下注射する群(CRP群)と、PBSを同様に投与する群(コントロール群)に分け、EMTに関与する間葉系細胞のマーカー(N-cadherin, E-cadherin)や、シグナル(Snail, SLUG, TWIST, ZEB-1)がどう変化するかを、real time PCR、Western blotting・免疫組織化学染色でそれぞれmRNAおよび蛋白の発現を検討した。その結果、Wound healing assayでは、CRP群で遊走能が抑制された。また、マウス動物実験ではCRP群でZEB-1 mRNAおよびタンパクの発現が有意に抑制されていることが判明した。さらに、N-cadherinの発現が有意に抑制されていた。本研究ではCRP投与によって、ZEB-1とN-cadherinの発現抑制を介した、EMT抑制が起こったことが示唆された。