HIV-1 Vif の自然及び獲得免疫による多面的圧力からの逃避機序の解明

先天免疫和后天免疫带来的多方面压力阐明HIV-1 Vif的逃逸机制

• 批准号: 15K21200
• 负责人: 泉 泰輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K21200/
• 关键词: HIV-1; HLA-B35; Vif; 細胞障害性T細胞; CTL

ヒトAPOBEC3Fは抗HIV活性を有することが示唆されている。HIV-1のアクセサリータンパク質のひとつであるVifはAPOBEC3Fと結合し、ユビキチン依存的に分解することでAPOBEC3タンパク質の抗ウイルス活性から逃避している。近年、VifがHIV-1特異的細胞障害性T細胞（CTL)を強力に誘導するエピトープになりうる事が示唆された。HLA-B35拘束性CTLはVifのAPOBEC3F結合部位をエピトープとして認識することから、HLA-B35保有HIV-1感染者中でVifはCTLの免疫圧及びAPOBEC3Fの抑制といった相異なるプレッシャーを受けていることが伺える。そこで、HLA-B35感染患者のVifの配列を調べたところAPOBEC3F結合領域に存在するグルタミン酸がリシンに変異していることが見出された。このグルタミン酸をアラニン及びリシンに変異させた変異体を作成し、APOBEC3Fとの結合能、分解能を in vitro にて調べた所、APOBEC3F結合能が減弱し分解出来ないことがわかった。本Vif変異株をヒト化マウスに感染させた所、野生株に比べその増殖能は劣っていたが完全に消失はしていなかった。HLA-B35保有HIV-1感染患者は病態進行が早い事が知られている。これまでの我々の研究成果から、APOBEC3FのHIV-1ゲノムへの変異はウイルスの不活性化だけでなくウイルスの適応進化に寄与していることが伺え、HLA-B35保有HIV-1感染患者中ではVif拘束性CTLから逃避する逃避変異をエピトープ中に挿入することでAPOBEC3Fへの結合能が減弱し、結果ウイルスの適応進化が加速されAIDS発症が進行している可能性が示唆された。

The anti-HIV activity of APOBEC3F has been shown to abet the activity of anti-HIV. HIV-1 is sensitive to Vif APOBEC3F, which is dependent on decomposition, APOBEC3, anti-tumor activity, escape activity, and so on. In recent years, the cytopathic T-cell (CTL) of Vifteen HIV-1 specific disease has been reported to be instigated. HLA-B35 restrained CTL, Vif, APOBEC3F, junction, Vif, CTL, APOBEC3F, HBeAg, IgM, IgA, IgM, IgA, IgA, In patients with HLA-B35 infection, there is a significant difference in the number of patients with Vif infection and HLA-B35 infection in the field of APOBEC3F. In this paper, the results show that the energy of in vitro, the energy of decomposition, the energy of decomposition and the binding energy of APOBEC3F can be decomposed by the weak decomposition energy, the combination energy of APOBEC3F, the energy of decomposition and the energy of decomposition. The Vif strain was infected by infection and the reproduction of wild plant was worse than that of wild plant, which disappeared completely. Patients with HIV-1 infection were kept in HLA-B35 for early diagnosis and early diagnosis. The results of our research, HLA-B35 BEC3Fs, HIV-1 inactivation, CTL inactivation, CTL restriction in patients with Vif infection, CTL restriction in patients with HIV infection, CTL restriction in patients with HIV infection, and the combination of anti-virus and anti-HIV drugs can be detected in this paper. Results the possibility of accelerating the progression of AIDS was significantly higher than that of control group.

项目成果

Species-specific differences in the ability of feline lentiviral Vif to degrade feline APOBEC3 proteins.

• DOI: 10.1111/1348-0421.12371
• 发表时间: 2016-04
• 期刊: Microbiology and immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Yoshikawa R;Nakano Y;Yamada E;Izumi T;Misawa N;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K

APOBEC3 proteins can copackage and comutate HIV-1 genomes.

• DOI: 10.1093/nar/gkw653
• 发表时间: 2016-09-19
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Desimmie BA;Burdick RC;Izumi T;Doi H;Shao W;Alvord WG;Sato K;Koyanagi Y;Jones S;Wilson E;Hill S;Maldarelli F;Hu WS;Pathak VK
• 通讯作者: Pathak VK

A naturally occurring bovine APOBEC3 confers resistance to bovine lentiviruses: implication for the co-evolution of bovids and their lentiviruses.

• DOI: 10.1038/srep33988
• 发表时间: 2016-09-26
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yamada E;Yoshikawa R;Nakano Y;Misawa N;Kobayashi T;Ren F;Izumi T;Miyazawa T;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K