グルタミン酸毒性の発現・抑制機講解明を指向したカイトセファリンの合成と応用研究

风筝脑磷脂的合成及应用研究，阐明其表达及抑制谷氨酸毒性的机制

• 批准号: 16073206
• 负责人: 渡邉 秀典
• 金额: $ 16.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073206/
• 关键词: 神経細胞保護; グルタミンレセプター; 神経細胞毒性; カイトセファリン; アンタゴニスト; 立体選択的合成; グルタミン酸レセプター; アンダゴニスト

カイトセファリンはグルタミン酸レセプターに対するアンタゴニストとして働き、脳溢血などの脳虚血状態の後に大量のグルタミン酸放出によって惹起される神経細胞死を抑える治療薬として期待されている化合物である。この分子はプロリンの左右にそれぞれアラニンとセリンが炭素-炭素結合したユニークな構造をしているが、研究代表者らによるこれまでの合成研究によってその立体化学が明らかにされた。しかし現在ではカイトセファリンは、その生産菌からは殆ど得られなくなり、また、これまでの合成法では大量供給が困難であった。本年度は昨年度開拓した、中央のプロリン部分にまず左側のアラニンユニットを導入した後に、セリンに相当する右側部分の導入を行うという方針に基づき、各段階の反応条件の最適化を行った。その結果、昨年度は以前我々が行った合成の2倍強の総収率であったものを、約9倍の10.7%にまで向上することが出来た。この方法を用いて、カイトセファリンを約1g調製することが出来た。この量は、in vitroでの生化学的な研究ばかりではなく動物実験も含めた様々な研究を行える量であり、本研究の大きな成果となった。

The compound is expected to be released in large quantities after bleeding and in response to the release of a large amount of acid, causing death of neurons and inhibiting treatment. The molecular structure of carbon and carbon is characterized by its stereochemistry. It is difficult to supply large quantities of synthetic bacteria. This year, we will optimize the policy of the left and right parts of the development and optimization of the reaction conditions of each stage. As a result, we have been able to synthesize twice as many products as we did last year, about 9 times as many products as we did last year. This method is based on a 1g modulation. The amount of this research is in vitro. The results of this research are as follows: