らい菌の細胞内寄生分子機構の解明と臨床応用ための研究

麻风分枝杆菌胞内寄生分子机制阐明及临床应用研究

• 批准号: 16K19204
• 负责人: Luo Yuqian
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19204/
• 关键词: らい菌; ハンセン病; PPARシグナル; DNA microarray解析; PPAR; 細胞内寄生; 遺伝子発現; 臨床検査法開発

本研究では、らい菌と宿主との相互作用を解明するために、マクロファージに菌を感染後にDNAマイクロアレイを行い変動する遺伝子全体像を明らかにした。変動遺伝子群を用いpathway解析を行った結果、宿主マクロファージにperoxisome proliferator-activated receptors（PPAR）シグナル伝達経路が活性化していることが高いscoreで予測された。Real-time PCRで確認した結果、らい菌感染が特異的にPPAR-γとPPAR-δのmRNA発現を誘導したことが明らかになった。Western blottingを行った結果、PPAR-γとPPAR-δのタンパク発現もらい菌の生菌にのみ誘導されたことが示された。また、PPAR-γ、PPAR-δとADRPの遺伝子発現量は、感染した菌の濃度依存性に誘導されたことが明らかになった。免疫蛍光染色によって、らい菌感染後にPPAR-δとPPAR-γの細胞内局在が細胞質内から核内に変動することが示され、らい菌感染後にPPARシグナルが活性化することが示唆された。一方、PPAR-δまたはPPAR-γの拮抗剤治療によって、らい菌感染後の泡沫細胞化が抑えられ、宿主遺伝子の変動も阻害されることから、宿主PPARシグナル伝達経路がらい菌感染に関与する可能性が考えられる。さらに、ハンセン病の予後や治療効果の判定に役立つbiomarkerを同定するための検討を行うために、ハンセン病治療前後の患者からの皮膚検体からRNAを抽出し、それにおけるPPARs標的遺伝子の実際な発現レベルを調べた。その結果、宿主PPARシグナル標的遺伝子発現量がハンセン病治療前後に特異的に変動することが示され、宿主PPARシグナル標的遺伝子がハンセン病治療効果評価の新規biomarkerとして、ハンセン病治療効果評価に役立つ可能性が考えられる。

This study explains the interaction between bacteria and host. The results of the pathway analysis of the mobile subset, the host, and the peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) were predicted. Real-time PCR confirmed the presence of PPAR-γ and PPAR-δ mRNA specific to bacterial infection. Western blotting results, PPAR-γ, PPAR-δ, and the development and induction of bacteria. The expression of PPAR-γ, PPAR-δ and ADRP was dependent on the concentration of infection bacteria. Immunohistochemical staining showed that PPAR-δ and PPAR-γ were activated in cytoplasm and nucleus after infection. One side, PPAR-delta PPAR-gamma antagonist treatment, inhibition of foam cell formation after bacterial infection, host gene movement resistance, host PPAR receptor pathway and the possibility of bacterial infection. In addition, in order to determine the outcome of the treatment of the disease, the biomarker was used to determine the same time, the study was conducted, and the RNA was extracted from the skin tissue of the patients before and after the treatment of the disease. The results showed that the amount of PPARs detected in the target gene was significantly different from that in the control group before and after treatment, and the PPARs detected in the target gene was significantly different from that in the control group after treatment.

项目成果

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ and PPARδ function in Mycobacterium leprae-induced foam cell formation in host macrophages.

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ 和 PPARδ 在麻风分枝杆菌诱导的宿主巨噬细胞泡沫细胞形成中发挥作用。

• 发表时间: 2016
• 作者: Y Luo;K Ishikawa;K Oda;A Yoshihara;K Usukura;K Sekihata;M Yoshizato;K Tanigawa;Y Ishido and K Suzuki
• 通讯作者: Y Ishido and K Suzuki

Chapter Four: Histone acetylation and the regulation of major histocompatibility class II gene expression. Donev R (Ed): Adv Protein Chem Struct Biol: Chromatin Remodelling and Immunity.

第四章：组蛋白乙酰化与主要组织相容性II类基因表达的调控。

• 发表时间: 2017
• 作者: Y Luo;K Ishikawa;K Oda;A Yoshihara;K Usukura;K Sekihata;M Yoshizato;K Tanigawa;Y Ishido and K Suzuki;Suzuki K and Luo Y
• 通讯作者: Suzuki K and Luo Y

らい菌は宿主マクロファージのGPAT3の発現を促しトリアシルグリセロールを蓄積する

麻风分枝杆菌促进宿主巨噬细胞中 GPAT3 的表达并积累三酰甘油

• 发表时间: 2017
• 作者: 谷川和也;Luo Yuqian;鈴木幸一;濱弘太郎;横山和明;中村康宏;原田史子;唐澤健
• 通讯作者: 唐澤健