疾患iPS細胞応用による難治性腸疾患治療法の開発

利用疾病iPS细胞开发顽固性肠道疾病的治疗方法

• 批准号: 16K19907
• 负责人: 内田 孟
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19907/
• 关键词: ヒルシュプルング病類縁; ｍRNA; iPS細胞; 移植外科学; 腸管オルガノイド

先天性腸疾患、続発性の短腸症候群や炎症性腸疾患の中には有効な治療法が見いだせない難治性のものが多い。腸管は内胚葉、中胚葉と外胚葉由来の細胞組織より構成され、個々の細胞が密に機能連携し消化・吸収、腸管免疫そして蠕動運動などを行っている。本研究では、三胚葉組織へ分化する能力のあるヒト多能性幹細胞を応用し、複雑な組織と機能を有する腸管様の多細胞構造体（オルガノイド）作製系を構築することで、難治性腸疾患の再生医療を含めた医薬応用を見据えた研究を行う。本研究にかかる臨床研究計画（「腸に異常を有する疾患の疾患特異的iPS細胞による疾患モデルの作成、疾患解析および治療法開発に関する研究」）が国立成育医療研究センター倫理委員会で承認受けた（受付番号927）。国立成育医療研究センターにおいて適切なインフォームドコンセント手続きの下同意が得られた組織検体を本研究へ用いる。ヒルシュプルング病類縁疾患組織からホストゲノムへ外来因子が入り込まない初期化方法として、mRNAによる方法を選択し、iPS細胞の樹立に成功した。ヒルシュプルング病類縁－iPS細胞は、安定的に維持培養・保存可能であることを確認した。難治性腸疾患の研究として、極めて有用なバイオツールを構築することが出来た。

Congenital bowel disease, chronic short bowel syndrome, and inflammatory bowel disease have different treatments. Intestinal tract is composed of endoderm, mesoderm and ectoderm derived cell tissues, and each cell is closely linked to the function of digestion, absorption and intestinal immunity. This study is aimed at establishing a multi-cellular construct system for the development of triple-blast tissue differentiation, regeneration, and functional intestinal tract based pluripotent stem cells, and investigating their potential use in regenerative medicine for refractory intestinal diseases. This study was approved by the Ethics Committee of the National Institute of Reproductive Medicine (Grant No. 927) under a clinical research project entitled "Research on the creation of disease, analysis of disease, and development of therapeutic methods for disease-specific iPS cells with intestinal abnormalities." The National Institute of Adult Medicine agreed to obtain tissue models for use in this study. The method of initial transformation and mRNA selection of exogenous factors was successfully established. It was confirmed that the stable maintenance culture and preservation of iPS cells was possible. The study of refractory intestinal diseases is very useful.

项目成果

Postischemic Anhedonia Associated with Neurodegenerative Changes in the Hippocampal Dentate Gyrus of Rats.

• DOI: 10.1155/2016/5054275
• 发表时间: 2016
• 期刊: Neural plasticity
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kasahara J;Uchida H;Tezuka K;Oka N
• 通讯作者: Oka N

Chemotherapy-induced B-cell depletion in hepatoblastoma patients undergoing ABO-incompatible living donor liver transplantation

• DOI: 10.1111/petr.12675
• 发表时间: 2016-05-01
• 期刊: PEDIATRIC TRANSPLANTATION
• 影响因子: 1.3
• 作者: Kanazawa, Hiroyuki;Fukuda, Akinari;Kasahara, Mureo
• 通讯作者: Kasahara, Mureo

Total internal biliary diversion during liver transplantation for type 1 progressive familial intrahepatic cholestasis: a novel approach

• DOI: 10.1111/petr.12782
• 发表时间: 2016-11-01
• 期刊: PEDIATRIC TRANSPLANTATION
• 影响因子: 1.3
• 作者: Mali, V. P.;Fukuda, A.;Kasahara, M.
• 通讯作者: Kasahara, M.

Sequential analysis of variable markers for predicting outcomes in pediatric patients with acute liver failure.

用于预测急性肝衰竭儿科患者预后的变量标记物的序列分析。

• DOI: 10.1111/hepr.12859
• 发表时间: 2016
• 期刊: Hepatol Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Uchida H;Sakamoto S;Fukuda A;Sasaki K;Shigeta T;Nosaka S;Kubota M;Nakazawa A;Nakagawa S;Kasahara M
• 通讯作者: Kasahara M

Benefit of early inflow exclusion during living donor liver transplantation for unresectable hepatoblastoma.

活体肝移植治疗不可切除的肝母细胞瘤期间早期流入排除的益处。

• DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2016.04.021
• 发表时间: 2016
• 期刊: J Pediatr Surg
• 影响因子: 2.4
• 作者: Uchida H;Fukuda A;Sasaki K;Hirata Y;Shigeta T;Kanazawa H;Nakazawa A;Miyazaki O;Nosaka S;Mali VP;Sakamoto S;Kasahara M
• 通讯作者: Kasahara M