胆管癌の癌幹細胞に関連するマイクロRNAの検索とその治療応用

胆管癌肿瘤干细胞相关microRNA的寻找及其治疗应用

• 批准号: 16K19920
• 负责人: 飛鳥井 慶
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19920/
• 关键词: 胆管癌; 癌幹細胞; マイクロRNA; 核酸創薬; miRNA; 薬剤耐性

胆管癌は予後不良な消化器癌の1つであり、外科的切除が長期予後を期待できる唯一の治療法である。既存の抗癌剤により生存期間は延長したものの、その効果は限定的であり、新規治療法の開発が望まれている。近年、癌幹細胞の存在が注目されており多くの癌種において研究が進められている一方、胆管癌における癌幹細胞に関する研究はあまり進んでいない。癌幹細胞は、自己複製能と多分化能という、胚性幹細胞や体性幹細胞などの幹細胞に共通して存在する二つの特徴を持ち、加えて造腫瘍性という特徴も持ち、癌を維持していると考えられている。一般的な抗癌剤による治療は、腫瘍の大部分を占める分化した癌細胞のみを標的としている可能性が報告されている。これらの分化した癌細胞は癌幹細胞としての機能をもたないため、極少数の癌幹細胞が残存していれば再発が起こり得ることになり、このことが、癌においてしばしば再発が起きる原因だと考えられている。ノンコーディングRNAの一つであるmicroRNA（miRNA）が着目され、様々な遺伝子発現に関与していることが報告されており、教室からも多種の癌種において悪性度や予後に関連するmiRNAを報告している。今回我々は胆管癌の癌幹細胞に関連するmiRNAを検索し、その臨床応用の可能性を検討する。将来的には核酸創薬の手法を用いて、胆管癌の予後を改善可能な新規治療法を開発することを目的としている。乳癌、大腸癌、膵癌、肝細胞癌などでは様々な表面マーカーの報告があるが、胆管癌での報告は少ない。我々は浮遊細胞塊培養法に着目した。現在では癌幹細胞を濃縮する簡便な手法として普及しており、多種の癌種において、sphereにおいて表面マーカーでsortingした際に癌幹細胞の分画が上昇したり、化学療法耐性が上昇したりといった報告を認める。今回の研究では、核酸創薬に展開可能なmiRNAを同定し、胆管癌の治療成績を改善することを目的とする。

胆管癌是预后不良的胃肠道癌之一，手术切除是唯一可以提供长期预后的治疗方法。尽管现有的抗癌药已经延长了其生存期，但其有效性是有限的，预计将发展新的治疗方法。近年来，癌症干细胞的存在引起了人们的注意，并且在许多癌症类型中进行了研究，但是在胆管癌中对癌症干细胞的研究几乎没有进展。癌症干细胞具有两个特征，这些特征与干细胞（例如胚胎干细胞和体细胞细胞）共有，它们是可自我再生和多能的，并且也被认为是肿瘤性的，导致癌症的维持。据报道，使用常见抗癌药物的治疗可能仅针对分化的癌细胞，而癌细胞构成大多数肿瘤。这些分化的癌细胞不充当癌症干细胞，如果仍然存在很少的癌症干细胞，可能会发生复发，这被认为是癌症复发的原因。 MicroRNA（miRNA）是非编码RNA之一，已重点介绍并据报道参与了各种基因表达，并且教室还报告了各种癌症类型中与恶性和预后相关的miRNA。在这里，我们搜索与胆管癌的癌症干细胞相关的miRNA，并检查其潜在的临床应用。将来，目的是开发新的治疗方法，可以使用核酸药物发现技术改善胆管癌的预后。据报道，乳腺癌，结肠癌，胰腺癌和肝细胞癌的各种表面标记，但在胆管癌中很少有报道。我们专注于浮细胞质量培养方法。现在，它被广泛用作富集癌症干细胞的简单方法，并且在球体中观察到与各种癌症物种中的表面标记物进行分类时，癌症干细胞的报道被增加，并且耐化疗的耐药性也增加了。这项研究旨在鉴定可以在核酸药物发现中部署的miRNA并改善胆管癌的结果。

项目成果

胆管癌の抗癌剤耐性に関連するmiRNAの同定

胆管癌抗癌药物耐药性相关 miRNA 的鉴定

• 发表时间: 2016
• 作者: Mali VP;Fukuda A;Shigeta T;Uchida H;Hirata Y;Rahayatri TH;Kanazawa H;Sasaki K;de Ville de Goyet J;Kasahara M;飛鳥井 慶
• 通讯作者: 飛鳥井 慶

肝内胆管癌における炎症性サイトカインのバイオマーカーとしての意義

炎症细胞因子作为肝内胆管癌生物标志物的意义

• 发表时间: 2016
• 作者: 宮田明典;有田淳一;赤松延久;稲垣冬樹;阪本良弘;長谷川潔;飛鳥井 慶;飛鳥井 慶
• 通讯作者: 飛鳥井 慶