大腸癌のCetuximab耐性化に関連するmicroRNAの網羅的解析
结直肠癌西妥昔单抗耐药相关microRNA综合分析
基本信息
- 批准号:16K19921
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2016
- 资助国家:日本
- 起止时间:2016-04-01 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Cetuximabには、RASを含む遺伝子変異や遺伝子増幅など、効果が乏しいと予測される因子が原因となる一次耐性に加え、治療中に獲得する二次耐性が存在することが知られている、この二次耐性こそ、解決すべき問題点として近年注目されている。近年癌創薬の分野において注目されるmicroRNAという観点から、耐性化に関与するmicroRNAを同定することを目的として研究を計画した。既存の大腸癌細胞株のうち、Cetuximabに感受性をもつ細胞株を文献的に検索すると、LIM1215, DiFi, SW48, GEOの合計4つの細胞株が認められた。Bardelliらの研究グループによってLIM1215の耐性株が樹立されており、MTAを締結の上入手することができた。Cetuximab感受性試験で耐性獲得を確認した。耐性株では細胞増殖能が亢進しており、5FUへの感受性が亢進していた。細胞周期解析ではG0/G1期の細胞が増加していた。細胞周期関連遺伝子を網羅的に解析したところ、G1/S停止を生じるP27がタンパクレベルで発現増加していた。一方でmRNAレベルではCDKN1Bは発現低下しており、転写後修飾の可能性が考えられた。転写後調節を行うとして知られるmicroRNAの制御の可能性を追求すべく、microRNAマイクロアレイを行なったところ、P27を標的とすると報告されているmiR-221/222が耐性株で有意に発現低下していた。耐性株に対するmiR-221/222の導入により、P27はタンパクレベルで発現が低下し、5FUに対する感受性が低下した。本研究により、Cetuximab耐性化の過程において、miR-221/222によって細胞周期が変化し、5FUへの感受性が変化していることが示唆された。
Cetuximab has been identified as a cause, a cause, a secondary tolerance, a secondary tolerance, and a solution to the problem. In recent years, microRNA has been studied in different fields, such as tumor differentiation, tumor tolerance and tumor differentiation. A search of the literature on existing colorectal cancer cell lines, Cetuximab sensitive cell lines, LIM1215, DiFi, SW48, GEO and a total of 4 cell lines have been identified. Bardelli's research on LIM1215 was carried out on the basis of the establishment of resistant plants and the formation of MTA. Cetuximab susceptibility test and tolerance test The cell proliferation ability of the tolerant plants was increased, and the sensitivity of 5FU was increased. Cell cycle analysis is the increase of G0/G1 cells. Cell cycle related gene analysis, G1/S stop, P27, cell cycle related gene analysis, G1/S stop, G2/S stop, G1/S stop, CDKN1B mRNA expression was lower than that of CDKN1B mRNA, and the possibility of post-transcription modification was examined. The possibility of microRNA control was investigated after post-writing regulation, and miRs-221/222 were reported to be intentionally low in resistant strains. Resistance to miR-221/222, P27 and 5FU decreased in resistance to miR-221/222. In this study, the process of Cetuximab resistance development, the cell cycle changes due to miR-221/222, and the sensitivity to 5FU changes.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:波多豪;工藤敏啓,今野雅充,坂井大介,高橋秀和,原口直紹,西村潤一,畑泰司,佐藤太郎,山本浩文,石井秀始,水島恒和,土岐祐一郎,森正樹
- 通讯作者:工藤敏啓,今野雅充,坂井大介,高橋秀和,原口直紹,西村潤一,畑泰司,佐藤太郎,山本浩文,石井秀始,水島恒和,土岐祐一郎,森正樹
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岡田哲弘 水上裕輔 林明宏 河端秀賢 佐藤裕基 河本徹 後藤拓磨 谷上賢端 小野裕介 唐崎秀則 奥村利勝
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- 发表时间:
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- 发表时间:
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