大腸癌におけるエピゲノムを標的とした新規治療法開発と免疫回避機構阻害への応用

开发针对结直肠癌表观基因组的新治疗方法及其在抑制免疫逃避机制中的应用

• 批准号: 22K07170
• 负责人: 波多 豪
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07170/
• 关键词: BRD9; 大腸癌; エピゲノム

大腸癌薬物療法においてエピゲノム治療の研究が進められる中、エピゲノムリーダーであるブロモドメイン蛋白質に対する阻害薬が次世代抗癌剤として注目されている。2018年に、クロマチン再構築因子であるSWI/SNF複合体のBAF、PBAFに次ぐ3つ目のサブタイプとしてnon-canonical BAFが新たに報告され、その構成因子であるブロモドメイン蛋白質のBRD9は、新規治療標的となる可能性のある分子として期待されている。ncBAFはクロマチンの三次元構造を調節するCTCFと結合することが報告されており、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現制御を行なっている。近年、BRD9は腫瘍免疫との関連性も報告されているが、大腸癌との関連性を明らかにした報告はまだない。大腸癌におけるBRD9の発現意義を明らかにし、BRD9阻害が大腸癌に対する治療標的となる可能性があると考え、研究を計画した。当院切除検体を用いた免疫染色、染色強度と各症例の臨床病理学的因子の比較検討、統計解析を進め、BRD9が大腸癌の予後マーカーとなる可能性について示した。また、細胞実験としては、ノックダウン株を作成し、それぞれの細胞株における大腸癌腫瘍悪性度との関連性について検討した。下流分子の同定については、網羅的解析の結果、候補遺伝子をいくつか選定した。候補分子とBRD9とCTCFの関連性については、既存のデータベースと照らし合わせながら、今後の具体的な実験計画について検討を進めている。その結果によって、BRD9が大腸癌で担う機能解析について、今後引き続き詳細の検討を進めていくこととなる。

The research on the treatment of colorectal cancer is progressing in the middle and the middle of the disease. In 2018, SWI/SNF complex BAF, PBAF, sub-category 3, sub-category 3, sub-category 4, sub-category 5, sub-category 6, sub-category 7, sub-category 8, sub-category 9, sub-category 9, sub ncBAF is responsible for the regulation of three-dimensional structures, the combination of CTCF and the report, the transformation of structures, and the generation and control of genes. In recent years, BRD9 has been reported to be associated with tumor immunity, and colorectal cancer has been reported to be associated with cancer. The significance of BRD9 in colorectal cancer is clear, and the possibility of BRD9 as a therapeutic target for colorectal cancer is examined and studied. Immunostaining, intensity of staining, comparative analysis of clinicopathological factors of each case, statistical analysis, and evaluation of the possibility of BRD9 in colorectal cancer The relationship between the cell quality and the tumor size of colon cancer was studied. Downstream molecules are identified, the results of the analysis of the net, candidate genes are selected. Candidate molecules and BRD9 and CTCF are related to each other, existing molecules and CTCF are related to each other, future specific molecules and CTCF are related to each other and CTCF is related to each other. The results show that BRD9 is responsible for the functional analysis of colorectal cancer. In the future, it will be discussed in detail.

项目成果

大腸癌におけるブロモドメイン含有蛋白質BRD9の発現意義の解明

含溴结构域蛋白 BRD9 在结直肠癌中表达意义的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 知念良直;波多豪,関戸悠紀,荻野崇之,三吉範克,高橋秀和,植村守,山本浩文,江口英利,土岐祐一郎
• 通讯作者: 波多豪,関戸悠紀,荻野崇之,三吉範克,高橋秀和,植村守,山本浩文,江口英利,土岐祐一郎