ICAM-1の動態に着目した糖尿病関連歯周炎の病態機序の解明と診断システムの確立

点击翻译按钮获取中文摘要

糖尿病患者の歯周病は重症化する。糖尿病患者の歯肉溝滲出液(GCF)中にはグリコアルブミンレベルが高いレベルで存在し,最終糖化産物(AGEs)が歯肉繊維芽細胞のIL6発現を上昇させる。申請者らは,IL6がsIL-6R存在下にて歯肉繊維芽細胞におけるICAM-1発現を上昇させる新知見を見出したが,糖尿病関連歯周炎の病態形成におけるICAM1発現の意義は不明である。そこで本研究では,①AGEsが歯肉繊維芽細胞におけるIL6およびICAM-1発現に与える影響とその発現機序について明らかにすること(基礎研究),②糖尿病関連歯周炎患者のGCF中sICAM-1およびsIL-6Rレベルを測定し,その新規バイオマーカーとしての可能性を探ること(臨床研究)を目的とした。①に関して、歯肉繊維芽細胞にAGEsを添加し,IL6,ICAM1,RAGE発現を定量PCR法やELISA法にて検討したところ,発現は上昇した。RAGE si RNAによりAGEs誘導性IL6およびICAM1発現は抑制され,IL6 siRNAによりAGEs誘導性ICAM1発現は抑制された。AGEs誘導性IL6、ICAM-1の産生を制御する細胞内シグナル系について調べるために,各種シグナル系阻害剤(MAPKs,NF-κB)にて前処理し,定量PCR法, ELISA法にて検討したところ,IL6,ICAM1産生は抑制された。また,WB法にて各種シグナル系（MAPKs,NF-κB）のAGEs刺激時シグナル亢進を確認した。②に関して,歯周炎患者および糖尿病患者のGCFを採取し,sIL-6R,sICAM-1,Calprotectinなどの発現をELISA法にて検討した。その結果,糖尿病関連歯周炎患者のGCF中にsIL-6RおよびCalprotectinレベルを多く認めたが,sICAM-1やsVCAM-1は認めなかった。