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卵巣明細胞腺がんにて発現するICAM-1：アポトーシス抑制機構を含む全容の解明

ICAM-1在卵巢透明细胞腺癌中的表达：阐明包括凋亡抑制机制在内的全貌

基本信息

批准号：
21K09484
负责人：
小井詰史朗
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kanagawa Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09484/
关键词：
卵巣明細胞腺がん ICAM-1 低酸素アポトーシス

项目摘要

これまでに卵巣明細胞癌にて低酸素・無血清培養条件下発現が誘導される細胞膜タンパク質ICAM-1は細胞内にて生理的な表皮形成に重要であるフィラグリンのリン酸化を介して細胞の生存能（アポトーシスの抑制）を増強させる効果があることを示してきた。本年度は、卵巣明細胞癌細胞（OVISE, TOV21G)において発現するフィラグリンの低酸素・無血清培養環境における細胞生存能増強効果についてそのメカニズムに関する知見を得るための実験を行い以下①～③の成果を得た。具体的には、①ICAM-1による細胞生存能増強効果には細胞表面上における他のタンパク質との相互作用が重要である可能性を考え、ICAM-1とインテグリンの結合を阻害することが知られている小分子化合物であるlifitegrastがICAM-1の効果をキャンセルするか検討した。その結果、OVISE, TOV21G両細胞についてこの薬剤の効果が認められたため細胞表面上における何らかの因子との結合がICAM-1の機能発現に重要と考えられる。②以前に行ったリン酸化タンパク質の質量分析実験の結果の精査によりDFFA(DNA fragmentation factor subunit alpha)の関与が示唆された。③フィラグリンの発現をレンチウイルスベクター系を用いたshort hairpin RNAを導入してノックダウンさせた細胞株とその陰性コントロール細胞の作成を昨年度に引き続きOVISEとTOV21G細胞について行った。その結果、現在までにそれぞれの細胞株について陰性コントロールとフィラグリンノックダウンの複数の細胞株を得ている。また、低酸素・無血清培養条件下発現が誘導されたフィラグリンの細胞培養培地への分泌が認められた。

The expression and induction of ICAM-1 in human ovarian cancer cells under low-and serum-free culture conditions are important for intracellular physiological epidermis formation. This year, the following results were achieved in the development of ovarian cancer cells (OVISE, TOV 21G) in a low acid and serum-free culture environment. Specifically,(1) ICAM-1 enhances cell viability,(2) ICAM-1 inhibits the binding of other molecules on the cell surface,(3) ICAM-1 inhibits the binding of other molecules,(4) ICAM-1 enhances cell viability,(5) ICAM-1 inhibits the binding of other molecules on the cell surface, and (6) ICAM-1 inhibits the binding of other molecules. As a result, OVISE, TOV21G cells are important for the function of ICAM-1. (2) The relationship between DFFA(DNA fragmentation factor alpha) and the quality analysis results of the previous research were analyzed carefully. 3. Introduction of short hairpin RNA into cell lines and negative cell lines for the production of TOV 21G cells. As a result, a number of cell lines were obtained from the negative cells. In vitro, the secretion of the protein was detected in cell culture without serum and in low concentrations.