NASHのゲノム網羅的DNAメチル化解析

NASH 全基因组 DNA 甲基化分析

• 批准号: 17K15668
• 负责人: 藏本 純子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15668/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝炎; エピジェネティック解析; DNAメチル化異常; エピゲノム; DNAメチル化

本研究では、近年増加し肝細胞がんの前がん状態として着目されている非アルコール性脂肪性肝炎 (Nonalcoholic steatohepatitis [NASH])の臨床検体のエピジェネティック解析を基盤として、NASH特異的な発がんの分子機構の解明やNASHの発がんリスク評価指標の策定を目指す。病的肥満患者の減量手術中に、同意を得て採取されたNASHの組織所見を示す肝生検検体、大腸がん肝転移症例の肝部分切除術標本より得られた正常肝組織検体、NASH由来肝細胞がん症例の肝部分切除術標本よりより得られたNASHの組織所見を示す非がん肝組織検体とがん組織検体、肝炎ウイルス感染陽性肝細胞がん症例の肝部分切除術標本より得られた非がん肝組織検体とがん組織検体等 (総計264検体)において、HumanMethylation450 BeadChipを用いゲノム網羅的DNAメチル化解析を行った。NASH検体において正常肝組織検体と比較してDNAメチル化率が有意に異なるプローブは3331プローブ存在し、NASHにおいてDNAメチル化異常が起こっていることがわかった。主成分分析をおこなったところ、NASH検体は正常肝組織とも肝炎ウイルス感染陽性慢性肝炎ないし肝硬変症検体とも異なるDNAメチル化プロファイルを示した。傾向性検定では、NASH特異的DNAメチル化異常はNASHの早期段階で起こり、NASHの進行とともに亢進し、NASH由来肝細胞がんに継承されることがわかった。NASH特異的でNASH由来肝細胞がんに継承されるDNAメチル化異常を示すがん関連遺伝子候補として、WHSC1やWDR6等を同定した。以上より、NASH特異的DNAメチル化異常はNASH由来肝細胞がんに継承され、がん関連遺伝子等の発現異常を介して、NASH由来肝細胞がんの多段階発生に関与している可能性が示された。

In this study, in recent years, the clinical data of patients with chronic steatohepatitis (Nonalcoholic steatohepatitis [NASH]) have been studied. In this study, in recent years, the clinical data of patients with steatohepatitis (NASH) have been studied. In this study, in recent years, in this study, in recent years, we have focused on the diagnosis of severe steatohepatitis (NASH [STD]). The obese patients with hypertrophic liver disease measured and agreed to obtain the diagnosis of normal liver tissue, NASH partial hepatectomy, normal liver tissue, NASH partial hepatectomy, normal liver tissue, partial hepatectomy, partial hepatectomy and partial hepatectomy. A case of viral hepatitis infective liver cytopathic disease A partial hepatectomy procedure was used to analyze the DNA profile of non-hepatic tissue tissue, and HumanMethylation450 BeadChip in the Internet. The percentage of normal liver tissue is much higher than that of normal liver tissue (NASH). The percentage of normal liver tissue is significantly higher than that of normal liver tissue (DNA). It is intended that 3331% of the normal liver tissue will not be affected by the presence of NASH, and that of normal liver tissue. Principal component analysis (PCA): normal liver tissue, hepatitis, infection, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cirrhosis, DNA, liver cancer, liver cancer, liver cirrhosis, liver cirrhosis, liver cirrhosis The tropism was determined, the specific DNA of NASH was detected, the early stage of NASH was detected, the hyperactivity of NASH was induced, and the liver cells of NASH were induced. The special NASH of NASH shows that the origin of the liver cell is the same as that of the WHSC1 WDR6 and so on. The above information, the DNA of NASH, the origin of the NASH, the origin of the liver, the presence of the disease, the origin of the liver, the possibility of multi-stage birth and the possibility of liver disease.

项目成果

非アルコール性脂肪性肝炎由来肝発がん過程におけるゲノム網羅的DNAメチル化解析ーウイルス性肝炎由来肝発がんとの比較

非酒精性脂肪性肝炎肝癌发生过程中的全基因组DNA甲基化分析——与病毒性肝炎肝癌发生的比较

• 发表时间: 2017
• 作者: 藏本純子;新井恵吏;田迎;舟橋伸昭;南茂隆生;平本正樹;高橋順子;尾島英知;安田和基;金井弥栄
• 通讯作者: 金井弥栄

肝胆膵

肝脏、胆汁、胰腺

• 作者: 米村和紘・小山内康人;ほか;竹門康弘(分担執筆);澁谷 景子
• 通讯作者: 澁谷 景子

Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis.

• DOI: 10.1093/carcin/bgx005
• 发表时间: 2017-03-01
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kuramoto J;Arai E;Tian Y;Funahashi N;Hiramoto M;Nammo T;Nozaki Y;Takahashi Y;Ito N;Shibuya A;Ojima H;Sukeda A;Seki Y;Kasama K;Yasuda K;Kanai Y
• 通讯作者: Kanai Y