中枢炎症の再発に重要な長期生存型活性化モノサイトの生存因子の同定と分子機構解析

中枢性炎症复发重要的长期活化单核细胞存活因子的鉴定及分子机制分析

• 批准号: 17K15712
• 负责人: 有馬 康伸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15712/
• 关键词: 多発性硬化症; 活性化モノサイト; 神経活性化; ゲートウェイ反射; 脳神経疾患; 炎症

多発性硬化症は、多くの患者において再発・寛解を繰り返すが、再発が生じる分子機構については未だに詳細が明らかとなっていない。これまでに我々は局所神経活性化が特異的な血管に作用することで免疫細胞の侵入口が形成され、中枢神経系での炎症が惹起されることを明らかとし、ゲートウェイ反射と命名した。多くの患者が再発時に疼痛を伴うことに着目し、疼痛の病態への寄与を解析した結果、疼痛に伴う過剰な神経活性化が病態の再発に寄与することを明らかにした。さらに病態初発時に中枢神経系に侵入した末梢由来ミエロイド系細胞が、疼痛刺激に伴うEAEの再発に重要であることも明らかとなった。このCD11b+MHCII highミエロイド系細胞を除去するとEAE再発は誘導されないことから、この細胞を標的とした治療法の開発が期待できる。CD11b+MHCII high細胞は、CNS内で長期に生存するため、その生存維持機構について本研究で解析を行った。RNA seqとフローサイトメトリーによって、ミクログリアで発現が低く、CD11b+MHCII high細胞で発現の高い細胞表面タンパク質を同定した。その中和抗体の投与を行ったところ、CD11b+MHCII high細胞の数が有意に減少した。反対に、そのリガンドを投与したところ抗アポトーシスタンパクBcl-xLの発現上昇を伴うCD11b+MHCII high細胞数の増加を確認した。

Multiple sclerosis is a disease in which many patients develop and many of them develop. The activation of the central nervous system causes specific vascular effects, the formation of an entrance for immune cells, and inflammation of the central nervous system. Many patients suffer from recurrent pain, which is accompanied by pathological changes in the brain. The central nervous system is invaded at the beginning of the disease, and the origin of the central nervous system is very important. The pain stimulation is accompanied by the recurrence of EAE. CD11b +MHCII high cell line is expected to be removed and EAE re-induced. CD11b +MHCII high cells were analyzed for long-term survival and survival maintenance mechanisms in CNS. RNA seq was detected in CD11b + MHCII high cells and in CD11b +MHCII high cells. The number of CD11b +MHCII high cells was intentionally reduced. The increase in the number of CD11b +MHCII high cells was confirmed.

项目成果

The Gateway Reflex, a Novel Neuro-Immune Interaction for the Regulation of Regional Vessels.

• DOI: 10.3389/fimmu.2017.01321
• 发表时间: 2017
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3
• 作者: Tanaka Y;Arima Y;Kamimura D;Murakami M
• 通讯作者: Murakami M

Stress-Gateway Reflex, how stress induces gastrointestinal diseases with high mortality

压力-网关反射，压力如何诱发高死亡率的胃肠道疾病

• 发表时间: 2017
• 作者: Nabe Shogo;Yamada Takeshi;Suzuki Junpei;Toriyama Koji;Yasuoka Toshiaki;Kuwahara Makoto;Shiraishi Atsushi;Takenaka Katsuto;Yasukawa Masaki;Yamashita Masakatsu;Yasunobu Arima
• 通讯作者: Yasunobu Arima

Brain micro-inflammation at specific vessels establishes a new neural circuit, which dysregulates the gastrointestinal homeostasis under stress conditions

特定血管的脑部微炎症建立了新的神经回路，在压力条件下扰乱胃肠道稳态

• 发表时间: 2017
• 作者: Yamada Takeshi;Nabe Shogo;Toriyama Koji;Suzuki Junpei;Inoue Kazuki;Imai Yuuki;Shiraishi Atsushi;Takenaka Katsuto;Yasukawa Masaki;Yamashita Masakatsu;Yasunobu Arima
• 通讯作者: Yasunobu Arima

EAE Induction by Passive Transfer of MOG-specific CD4+ T Cells.

通过 MOG 特异性 CD4 T 细胞被动转移诱导 EAE。

• DOI: 10.21769/bioprotoc.2370
• 发表时间: 2017
• 期刊: Bio-protocol.
• 作者: Tanaka;Y.;Y. Arima;K. Higuchi;T. Ohki;M. Elfeky;M. Ota;D. Kamimura and M. Murakami.
• 通讯作者: D. Kamimura and M. Murakami.