自己免疫疾患発症における免疫系と非免疫系の関係性の解明

阐明免疫系统与非免疫系统在自身免疫性疾病发展中的关系

• 批准号: 10J05573
• 负责人: 有馬 康伸
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05573/
• 关键词: IL-6; CC120; autoimmune disease; EAE; 神経活性化; 自己免疫疾患

本研究の目的は、マウス生体内にて非免疫系組織がどのようにT細胞依存性の自己免疫疾患を発症させているかイメージングの手法を交えて解析する事である。具体的には、まず病因CD4T細胞を移入し多発性硬化症のマウスモデル(EAE)を誘導し、どこからCD4T細胞が中枢神経系へ集積してくるかをイメージングの1つの技術である免疫染色法を用いて検討した。結果として第5腰椎の背側の血管がそのゲートであることを突き止めました。次にその原因が何であるかを特定する実験を行った。そこで我々が着目したのが神経の活性化である。地球からの重力による日常的な刺激がひらめ筋と呼ばれる重要な抗重力筋からの感覚神経の活性化を引き起こす。これにより第5腰椎付近の神経が活性化され、それが慢性炎症の誘導機構として当研究室が発見したIL-6アンプを誘導することによってこのゲートが形成されることを突き止めた。IL-6アンプのターゲット分子としてCCL20と呼ばれるケモカインが誘導され、病気の発症に必要なCD4T細胞を集積させることも重要なメカニズムとして特定された。今回の成果により、精神的ストレスでさまざまな病気が増悪する仕組み、あるいは、適度な運動が病気を改善するメカニズム、さらに、なぜ針治療で多くの病気が改善するのかなど、今まで不明であった神経や精神と免疫系の相互作用の分子基盤が解明されることが期待され、診断法、治療法に新たなアプローチができることが強く期待される。

The purpose of this study is to analyze the relationship between non-immune tissues and T cell-dependent immune disorders in vivo. The specific causes of CD4 T cell migration and multiple sclerosis (EAE) induction, and CD4 T cell accumulation in the central nervous system were examined by immunostaining. The results showed that the blood vessels in the dorsal part of lumbar vertebra were blocked. The reason for this is that you have to do something specific. The brain is activated. The earth's gravity causes daily stimuli such as stress, stress, and stress. The mechanism of chronic inflammation induced by IL-6 was found in the study. IL-6 is an essential molecule for CD4 T cell accumulation in the development of disease. The results of the present study indicate that the molecular basis for the interaction between the nervous system and the immune system is unknown, and the molecular basis for the interaction between the nervous system and the immune system is unknown. The treatment method is new, and the treatment method is strong.

项目成果

Combination of IL-2 plus anti-IL-2 mAbs reduces cancer metastasis through activation of NK cells

IL-2 与抗 IL-2 mAb 的组合通过激活 NK 细胞减少癌症转移

• 发表时间: 2010
• 作者: 椿玲未;加藤真;椿玲未・亀田勇一・加藤真;椿玲未・亀田勇一・加藤真;桑原俊介;桑原俊介;桑原俊介;桑原俊介;桑原俊介;桑原俊介;有馬康伸;村上正晃;有馬康伸;有馬康伸
• 通讯作者: 有馬康伸

Regional Neural Activation Defines a Gateway for Autoreactive T Cells to Cross the Blood-Brain Barrier

• DOI: 10.1016/j.cell.2012.01.022
• 发表时间: 2012-02-03
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Arima, Yasunobu;Harada, Masaya;Murakami, Masaaki
• 通讯作者: Murakami, Masaaki

Neural stimulation accelerates the IL-6 amplifier activation, which is critical for pathogenic CD4+T cell accumulation in the central nervous system

神经刺激加速 IL-6 放大器激活，这对于中枢神经系统中致病性 CD4 T 细胞的积累至关重要

• 发表时间: 2011
• 作者: 有馬康伸;原田誠也;上村大輔;朴辰幸;岩倉洋一郎;平野俊夫;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells.

• DOI: 10.1084/jem.20100900
• 发表时间: 2011-01-17
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Murakami M;Okuyama Y;Ogura H;Asano S;Arima Y;Tsuruoka M;Harada M;Kanamoto M;Sawa Y;Iwakura Y;Takatsu K;Kamimura D;Hirano T
• 通讯作者: Hirano T