中枢神経系原発悪性リンパ腫における新規分子標的薬：TOPK阻害剤の効果を評価する

原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的新型分子靶向药物：评估TOPK抑制剂的疗效

基本信息

批准号：
17K16633
负责人：
高正圭
金额：
$ 1.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16633/
关键词：
中枢神経系原発悪性リンパ腫 TOPK リン酸化TOPK 脳神経疾患脳腫瘍

项目摘要

中枢神経系原発悪性リンパ腫 (以下PCNSL)におけるTOPK阻害剤の効果を評価すべく、臨床データからTOPKの発現量と予後に相関があるかを検討した。結果、リン酸化TOPKの発現量はoverall survival (OS)とprogression free survival (PFS)と強く相関していることが判明した。またPCNSLの予後を予測する因子として、年齢 (60歳以上)、血清LDH値、髄液タンパク質量、深部病変の有無があがり、また近年には組織中のCD68やHGFの発現量、髄液中IL-10値と予後の関連が報告されている。しかしいずれの因子のOdd’s ratio (OS)、Hazard ratio(HR)も比較的低値で予測因子としての有用性はそれほど高くない。そこでさらに統計学的に解析をしたところ、リン酸化TOPKの発現量とOSおよびPFSのHRはこれまで報告されている因子よりも高い精度を有していることがわかり、新たな見解を加え日本分子脳神経外科学会および日本脳神経外科学会に研究結果を報告した。また本結果はNeuropaghologyに投稿し現在審査中である。次に、既存のPCNSL細胞株を用いて、PCNSL細胞株でのTOPKのRNA量をRT-PCRにて評価を試みた。しかし既存のPCNSL細胞株 (TKおよびHKBML)ではRNAはごくわずかにしか発現しておらず、中枢神経系原発悪性リンパ腫細胞を皮下に移植したマウスxenograft modelの作成には至っていない。

为了评估TOPK抑制剂在中枢神经系统原发性恶性淋巴瘤中的作用（以下称为PCNSL），我们研究了TOPK的表达水平与临床数据的预后之间是否存在相关性。结果，发现磷酸化的TOPK的表达水平与总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）密切相关。预测PCNSL预后的因素包括年龄（60岁以上），血清LDH水平，脑脊液蛋白蛋白含量以及是否患有深层病变。近年来，预后关系与组织中的CD68和HGF表达水平，脑脊液中的IL-10水平。但是，奇数比（OS）和危害比（HR）的因素均相对较低，并且作为预测因素不是很有用。因此，进一步的统计分析表明，磷酸化的TOPK和OS和PFS的HR的表达水平高于先前报道的因素，并且有了新的观点，我们向日本分子神经外科学会和日本神经外科学会报告了我们的研究结果。结果还发布在神经杂志上，目前正在审查中。接下来，使用现有的PCNSL细胞系，尝试通过PCNSL细胞系中的RT-PCR评估TOPK中的RNA量。但是，仅在现有的PCNSL细胞系（TK和HKBML）中表达了少量RNA，并且没有获得皮下植入的原发性恶性淋巴瘤细胞的小鼠异种移植模型的产生。