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活性酸素による興奮毒性をターゲットとした新規脊髄損傷治療法の開発

针对活性氧引起的兴奋性毒性的脊髓损伤治疗新方法的开发

基本信息

批准号：
17K16680
负责人：
大橋正幸
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄損傷の重篤化には活性酸素(ROS)による「興奮毒性」が深く関与している。研究代表者はこれまでに、ROSの一つである過酸化水素の脊髄前角に対する作用機序を検討し、N型電位依存性Ca2+チャネルの活性化を抑制することで過剰なグルタミン酸(興奮性神経伝達物質)の過剰放出を効率的に抑制できる可能性を報告してきた。平成29年度は過酸化水素が脊髄前角運動細胞自体の興奮性に与える影響とその機序について、脊髄スライス標本を用いたパッチクランプ法で検討した。電流固定法(ビククリン存在下)にて電流刺激(ステップパルス、1秒、20pA間隔、-80 pA~220 pA)を加えると、過酸化水素投与により膜抵抗、活動電位発生数は増加し、rheobase(活動電位が発生する最小の電流刺激)、AHPは減少し、細胞興奮性が増強した。AHPの中でもSKチャネルが関与するmediumおよびslow-AHPが減少しており、SKチャネル作動薬投与による神経保護の可能性を示唆している。さらに、脊髄損傷モデルラットにおいて、前述の薬剤の効果を検証した。平成29年度は欧米で難治性疼痛に対して臨床応用されているN型電位依存性Ca2+チャネル阻害剤(ジコノチド; ZIC)の脊髄保護効果を検討した。まだ予備実験の段階ではあるが、ZICのくも膜下投与により、運動機能 (Basso-Beattie-Bresnahan score)は、対照群と比較して脊髄損傷後7日目より有意な改善が得られた。さらに、免疫組織学的実験においてもZIC投与によりNeuN陽性細胞数は有意に増加していたことから、ZICには脊髄保護効果があると考える。今後は椎弓切除のみを行ったSham群も加えて、投与量、投与期間について検討し、最良のZIC使用方法を決定していく予定である。また、SKチャネル作動薬の効果、ZICとの併用効果についても検討予定である。

The active acids (ROS), the toxicities, and the toxicities were measured. The representative of the study reported the possibility of inhibiting the emission rate of acidified water in the front corner of the acidified water, the sequence of the action mechanism of acidified water, the activation of N-type potential-dependent Ca2+ compounds, and the possibility of inhibiting the emission rate of sodium sulfite. In Pingcheng 29, the acidified water quality, the front corner of the spine, the autologous sex and the shadow of the cell, the sequence of the machine, and the standard of the spine in the 29th year were analyzed by the method of monitoring. The current fixation method (in the presence of current sequestration) increases current stimulation (1 second, 20pA interval,-80 pA~220 pA) plus current stimulation, acidified water input and membrane resistance, active potential generation rate increase, rheobase (minimum current stimulation), AHP response, and cell cycle enhancement. In AHP, there is an indication of instigation between the possibility of SK protection and the possibility of slow-AHP protection. In the case of SK, there is no question of the possibility of protection. This is the first time that the above-mentioned questions have been detected, the results of the above-mentioned tests have been reported. In Pingcheng 29, the treatment of pain caused by OMI and the use of N-type potential-dependent Ca2+ spinal cord (ZIC) spinal cord protection was very effective. After 7 days, you will be interested in improving the performance of the equipment, such as the equipment, the ZIC, the machine (Basso-Beattie-Bresnahan score), and the radiographs. The ZIC of immunology and the number of sexual cells of NeuN are intended to increase the number of spinal cord protection and ZIC. In the future, after vertebral arch resection, the Sham group will increase the number of patients, the dose, the dose, the dose and the period, and the best method of use of ZIC will determine the number of patients and predict the outcome. For example, if you want to do something about it, then you will need to know if you want to make a decision. If you want to do so, you will need to use SK.