脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2+チャネルの役割と新規急性期治療の開発

N 型电压门控 Ca2+ 通道在脊髓损伤后疼痛中的作用及新型急性期治疗方法的开发

• 批准号: 21K09272
• 负责人: 大橋 正幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09272/
• 关键词: 脊髄損傷後疼痛; カルシウムチャネル; オメガーコノトキシン; 脊髄損傷; 疼痛; 脊髄保護療法; 電位依存性カルシウムチャネル; アロディニア; 活性酸素

脊髄損傷患者の多くは脊髄損傷後疼痛を合併しているが、難治性であり有効な治療薬がない。従来より脊髄レベルでの電位依存性Ca2+チャネル (VGCC)の関与が報告されているが、その詳細な機序は未だ不明である。さらに欧米ではN型VGCC遮断薬であるω-conotoxin MVIIAは難治性疼痛に対して臨床使用されているが、脊髄損傷後疼痛に対する有効性は検討されていない。本研究の目的は脊髄損傷後疼痛におけるMVIIAの鎮痛効果およびその機序を検討し、脊髄レベルでのN型VGCCの関与を明らかにすることである。脊髄損傷後疼痛モデル (SCI)ラット(T10椎弓切除、100kdyで作成した不全損傷モデル）を用いた。行動学実験ではMVIIAのくも膜下投与を行いvon Frey testによる痛み閾値を記録した。次にin vitroパッチクランプ電気生理学実験を行い、脊髄後角の微小興奮性シナプス後電流 (mEPSC)および後根刺激による単シナプス性EPSCを記録し、MVIIAに対する反応を検討した。さらに、in vivoパッチクランプ電気生理学実験により、自発発火の頻度、疼痛刺激への反応も検討した。行動学実験ではMVIIA投与により痛み閾値の改善を認めた (p < 0.01)。in vitroパッチクランプでは、MVIIA投与によりmEPSCsの振幅に変化を認めなかったが、頻度は有意に減少した (p < 0.01)。またMVIIAはAδおよびC線維刺激による単シナプス性EPSCを有意に抑制した (p < 0.01)。in vivoパッチクランプでは、MVIIA投与群で自発発火の減少、疼痛刺激に対する反応性低下を認めた。以上より、脊髄損傷後疼痛に対しMVIIAは脊髄レベルで鎮痛効果を発揮し、その機序として脊髄後角の興奮性シナプス前終末に存在するN型VGCCを阻害することが明らかになった。

脊髄損傷患者の多くは脊髄損傷後疼痛を合併しているが、難治性であり有効な治療薬がない。因此，来此申请人必须提交一份申请，申请人必须提交一份关于钙位依赖性钙离子（VGCC）的申请书，并提交一份申请书，申请人必须提交一份未注明的申请书。沙门氏菌奥米茄N型VGCC阻断ω-芋螺毒素MVIIA诱导性疼痛缓解因子床上使用的抗真菌因子，可抑制芋螺疼痛缓解因子具有可能性的抗真菌因子。本研究目的在于探讨原发性高血压患者的MVIIA疼痛症状，结果显示，原发性高血压患者的N型VGCC疼痛与非原发性高血压患者的N型VGCC疼痛相比，差异有统计学意义。脊髓灰质炎（SCI）脊髓灰质炎（T10脊髓切除，100kdy脊髓作脊髓不全切除）应用抗生素。进行血液学阻碍试验的MVIIA细胞膜下膜与进行von Frey试验的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。次体外抗幽门螺杆菌生理学障碍试验、幽门螺杆菌微小致病性肠梗阻试验（mEPSC）、幽门螺杆菌根刺激性肠梗阻试验、MVIIA抗幽门螺杆菌试验。体内炎症，体内幽门螺杆菌生理学障碍征候，自灭火程度，疼痛刺激，反自杀。行内科学障碍组MVIIA评分与对照组疼痛评分比较差异有统计学意义（p < 0.01）。in vitro hepatocellular carcinoma，MVIIA组与对照组mEPSC组相比，差异有显著性（p < 0.01）。A组MVIIA Aδ谷氨酰胺C组刺激下，脑梗死患者的脑梗死性EPSC有明显的抑制作用（p < 0.01）。in vivo抗肿瘤活性低，MVIIA与群禽自攻火焰少，疼痛刺激下的抗肿瘤活性低。以上申请，均为非处方药，可耐受MVIIA引起的疼痛可能性结果不确定，但可按顺序排列，形成角隅弯曲性疼痛，且在结束前存在非处方N型VGCC损伤，应明确诊断。

项目成果

脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2＋チャネルの役割

N型电压门控Ca2+通道在脊髓损伤后疼痛中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 大橋正幸;大橋宣子;歌大介;川島寛之;渡辺慶
• 通讯作者: 渡辺慶

脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2＋チャネルの役割と新規急性期治療の開発

N型电压门控Ca2+通道在脊髓损伤后疼痛中的作用及新的急性期治疗方法的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroki Iida;Yoshihito Sakai;Taisuke Seki;Tsuyoshi Watanabe;Norimitsu Wakao;Hiroki Matsui;Shiro Imagama.;Takehiko Takagi;大橋正幸
• 通讯作者: 大橋正幸