抗炎症性血球細胞ニッチとしての間葉系幹細胞を利用したアテローム治療法の開発

使用间充质干细胞作为抗炎血细胞生态位开发动脉粥样硬化疗法

• 批准号: 17K17356
• 负责人: 滝沢 尚希
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K17356/
• 关键词: M-2マクロファージ; M-CSF; MSC; M2マクロファージ; 抗炎症性血球細胞; 間葉系幹細胞

免疫抑制／抗炎症性マクロファージは、M2マクロファージ(M2-MΦ)マーカーのCD206や抗炎症性サイトカインのIL-10などを発現し免疫抑制的に働くので、免疫疾患に対する細胞治療への応用が有効と考えられる。我々はtd-Tomatoトランスジェニックマウスの骨髄細胞の低酸素培養下において、血球系マーカー陽性(Lineage-positive/Lin+)の血球細胞が間葉系幹細胞(MSC)との相互作用により増殖促進され、さらにM2-MΦに分化誘導されることを見いだした。またそのメカニズムを詳細に検討すると、MSCは自身の産生・分泌するMacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)により未分化のpre-M2-MΦの増殖を促進させるとともに、pre-M2-MΦとの細胞接着すなわちcell-to-cell 相互作用によりM2-Mφのpopulationを増加させた。以上より、低酸素培養下における、骨髄由来Lin+血球細胞とMSCを含む骨髄細胞共培養系はM2-MΦの供給系として有用であり、この系で得られる大量のM2-MΦを、歯周病に代表される炎症性疾患の治癒促進に適用できる点で臨床的にも有用と考えられる。

Immunosuppressive/anti-inflammatory マクロファージは、M2マクロファージ(M2-MΦ)マーカーのCD206やanti-inflammatory サイトカインのIL-10 is effective for immunosuppression and cell therapy for immune disorders. My 々はtd-Tomato トランスジェニックマウスのbone bone cells were cultured in low acid and the blood cells were positive (Lineage-positi ve/Lin+), blood cells, mesenchymal stem cells (MSC), interaction, proliferation promotion, M2-MΦ, differentiation induction, see. Macrophage colony-stimulating factor of Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) undifferentiated pre-M2-MΦのproliferation promotes pre-M2-MΦとのcell-to-cell InteractionによりM2-Mφのpopulationをincreaseさせた. Above, the low-acid culture system, the bone marrow-derived Lin+ blood cells, the MSC-containing bone marrow cell co-culture system, and the M2-MΦ no supply system are useful.り, この灧得られるA large amount of のM2-MΦを, 歯week disease に represents inflammatory diseases, healing promotion, applicable and できる points, clinical にも is useful and test えられる.

项目成果

低酸素環境下でin vitro培養された抗炎症性マクロファージの歯周病治療への応用

低氧环境下体外培养抗炎巨噬细胞在牙周病治疗中的应用

• 发表时间: 2018
• 作者: 滝沢尚希;鈴木啓太;伊東俊太郎;村井治;佐々木大輔;客本斉子;石崎明;八重柏隆
• 通讯作者: 八重柏隆

Bone marrow‐derived mesenchymal stem cells propagate immunosuppressive/anti‐inflammatory macrophages in cell‐to‐cell contact‐independent and ‐dependent manners under hypoxic culture

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.07.014
• 发表时间: 2017-09
• 期刊: Experimental Cell Research
• 影响因子: 3.7
• 作者: Naoki Takizawa;N. Okubo;M. Kamo;N. Chosa;T. Mikami;Keita Suzuki;Seiji Yokota;Miho Ibi;M. Ohtsuka;Masayuki Taira;T. Yaegashi;A. Ishisaki;S. Kyakumoto

Mesenchymal stem cells educate undifferentiated monocyte/macrophages to the M2 macrophages in cell-cell adhesion-dependent and independent ways

间充质干细胞以细胞间粘附依赖性和独立的方式将未分化的单核细胞/巨噬细胞培养为 M2 巨噬细胞

• 发表时间: 2017
• 作者: Takizawa N;Okubo N;Kamo M;Chosa N;Mikami T;Suzuki K;Yokota S;Ibi M;Ohtsuka M;Taira M;Sasaki D;Yaegashi T;Ishisaki A;Kyakumoto S
• 通讯作者: Kyakumoto S