抗炎症性血球細胞ニッチとしての間葉系幹細胞を利用したアテローム治療法の開発

免疫抑制／抗炎症性マクロファージは、M2マクロファージ(M2-MΦ)マーカーのCD206や抗炎症性サイトカインのIL-10などを発現し免疫抑制的に働くので、免疫疾患に対する細胞治療への応用が有効と考えられる。我々はtd-Tomatoトランスジェニックマウスの骨髄細胞の低酸素培養下において、血球系マーカー陽性(Lineage-positive/Lin+)の血球細胞が間葉系幹細胞(MSC)との相互作用により増殖促進され、さらにM2-MΦに分化誘導されることを見いだした。またそのメカニズムを詳細に検討すると、MSCは自身の産生・分泌するMacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)により未分化のpre-M2-MΦの増殖を促進させるとともに、pre-M2-MΦとの細胞接着すなわちcell-to-cell 相互作用によりM2-Mφのpopulationを増加させた。以上より、低酸素培養下における、骨髄由来Lin+血球細胞とMSCを含む骨髄細胞共培養系はM2-MΦの供給系として有用であり、この系で得られる大量のM2-MΦを、歯周病に代表される炎症性疾患の治癒促進に適用できる点で臨床的にも有用と考えられる。

免疫抑制／抗炎症性マクロファージは、M2マクロファージ(M2-MΦ)マーカーのCD206や抗炎症性サイトカインのIL-10などを発現し免疫抑制的に働くので、免疫疾患に対する細胞治療への応用が有効と考えられる。我々はtd-Tomatoトランスジェニックマウスの骨髄細胞の低酸素培養下において、血球系マーカー陽性(Lineage-positive/Lin+)の血球細胞が間葉系幹細胞(MSC)との相互作用により増殖促進され、さらにM2-MΦに分化誘導されることを見いだした。またそのメカニズムを詳細に検討すると、MSCは自身の産生・分泌するMacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)により未分化のpre-M2-MΦの増殖を促進させるとともに、pre-M2-MΦとの細胞接着すなわちcell-to-cell 相互作用によりM2-Mφのpopulationを増加させた。以上より、低酸素培養下における、骨髄由来Lin+血球細胞とMSCを含む骨髄細胞共培養系はM2-MΦの供給系として有用であり、この系で得られる大量のM2-MΦを、歯周病に代表される炎症性疾患の治癒促進に適用できる点で臨床的にも有用と考えられる。