A novel WNK signal cascade regulating renal transporters

一种新型 WNK 信号级联调节肾转运蛋白

• 批准号: 20249047
• 负责人: UCHIDA Shinichi
• 金额: $ 30.53万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249047/
• 关键词: 水・電解質代謝学; 塩分感受性高血圧; 遺伝子改変マウス; リン酸化酵素; 高血圧; リン酸化; 輸送体; 膜輸送体; WNKキナーゼ; 腎臓; 遺伝子改変動物; キナーゼ; WNK4ノックアウトマウス; SGKノックアウトマウス; アルドステロン; 細胞容積調節

In 2007, we discovered a novel signal cascade of WNK kinases, and clarified that its constitutive activation causes human hypertension in pseudohypoaldosteronism type II (PHAII). This study was conducted to further clarify the roles of WNK signal cascade in vivo other than PHAII by using the genetically engineered mice. As a result, we were able to identify several hormonal factors that regulate WNK kinases and new downstream targets, and could provide a whole picture of WNK kinase signaling in the body, especially in kidney.

2007年，我们发现了一个新的WNK激酶信号级联，并阐明其结构性激活导致了假性醛固酮增多症II型(PHAII)的人类高血压。本研究旨在利用基因工程小鼠进一步阐明WNK信号级联在体内除PHAII外的作用。结果，我们能够确定几个调节WNK激酶的激素因素和新的下游靶点，并可以提供体内，特别是肾脏中WNK激酶信号的全貌。

项目成果

Molecular pathogenesis of Bartter syndrome caused by R8L barttin mutation.

R8L barttin 突变引起 Bartter 综合征的分子发病机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Uchida S;Nomura N;Sugawara N;Morimoto T;Kondo Y;Naito S;Yui N;Oi K;Talat G;KMZ Hossain;Wakabayashi M;Nishida H;Ohta E;Ohta A;Sohara E;Rai T;Sasaki S.
• 通讯作者: Sasaki S.

High throughput screening of drugs that inhibit WNK-OSR1/SPAK signaling cascade

高通量筛选抑制WNK-OSR1/SPAK信号级联的药物

• 发表时间: 2011
• 作者: Mori T;Ohta A;Sohara E;Rai T;Sasaki S;Uchida S
• 通讯作者: Uchida S

Targeted disruption of the Wnk4 gene reduced the phospholylation of OSRl/SPAK and Na-Cl cotransporter in mice.

Wnk4基因的靶向破坏减少了小鼠中OSR1/SPAK和Na-Cl协同转运蛋白的磷酸化。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sanae Haga;Michitaka Ozaki;HiroshiInoue;Yasuo Okamoto;Wataru Ogawa;Kiyoshi Takeda;Shizuo Akira;Satoru Todo;市川智恵,新井誠,宮下光弘,野原泉,小幡菜々子,新井麻友美,田中陽子,大島健一,新里和弘,岡崎祐士,土井永史,糸川昌成;Masafumi Goto;Ohta E;尾崎倫孝;Masafumi Goto;安倍正博;小幡菜々子,新井麻友美,野原泉,新井誠,市川智恵,宮下光弘,岡崎祐士,糸川昌成;Ohta A
• 通讯作者: Ohta A

2-2膜電位とイオンチャネル2-2-4「膜電位とチャネル」クロライド.トランスポートソームの世界.金井好克/竹島浩/森泰生/久保義弘編著

2-2 膜电位和离子通道 2-2-4 “膜电位和通道” 转运体的世界 编辑：Yoshikatsu Kanai/Hiroshi Takeshima/Yasuo Mori/Yoshihiro Kubo。

• 发表时间: 2011
• 作者: 内田信一;野村尚弘
• 通讯作者: 野村尚弘

Urinary excretion of Na-ClCotransporter in exosomes is increased by high salt diet as well as low salt diet

高盐饮食和低盐饮食都会增加外泌​​体中Na-ClCo转运蛋白的尿排泄

• 发表时间: 2011
• 作者: Kahn MZH;Sohara E;Ohta A;Naito S;Chiga M;Rai T;Sasaki S;Uchida S
• 通讯作者: Uchida S