Efficient chemical library screening for WNK signaling inhibitors byinhibiting WNK-SPAK interaction

通过抑制 WNK-SPAK 相互作用有效筛选 WNK 信号抑制剂的化学库

• 批准号: 23659439
• 负责人: UCHIDA Shinichi
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659439/
• 关键词: 水; 電解質代謝学; リン酸化酵素; ケミカルライブラリー; 高血圧; キナーゼ

We focused on the With-no-lysine kinases (WNK) signaling cascade which has a pivotal role in regulating blood pressure. Agents that inhibit this signal cascade could be a new class of antihypertensive drugs. We sought to discover inhibitors of WNK-SPAK binding by screening chemical compounds that disrupt the binding. For this purpose, we developed a high-throughput screening method using fluorescent correlation spectroscopy. As a result of screening 17,000 compounds, we discovered two novel compounds that reproducibly disrupted the binding of WNK to SPAK. We then performed the modification of the seed compounds, and obtained novel compounds that exhibit the higher inhibitory activity.

我们重点研究了无赖氨酸激酶(WNK)信号级联，它在调节血压中起着关键作用。抑制这一信号级联的药物可能是一类新的降压药。我们试图通过筛选破坏WNK-Spak结合的化合物来发现WNK-Spak结合的抑制剂。为此，我们开发了一种基于荧光相关光谱的高通量筛选方法。通过对17,000种化合物的筛选，我们发现了两种新的化合物，它们可以重复性地破坏WNK与Spak的结合。然后，我们对种子化合物进行了修饰，得到了具有较高抑制活性的新化合物。

项目成果

脱水腎と透析

肾脏脱水和透析

• 发表时间: 2012
• 作者: Shinsuke Ishigaki;Yusuke Fujioka;and Gen Sobue;東海林幹夫;笠木祐里,内田信一
• 通讯作者: 笠木祐里,内田信一

バソプレシンと病態形成の関わり

加压素与发病机制的关系

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamashita Y;Matsuura T;Shinmi J;Amakusa Y;Masuda A;Ito M;Kinoshita M;Furuya H;Abe K;Ibi T;Sahashi K;Ohno K.;野村尚弘,内田信一
• 通讯作者: 野村尚弘,内田信一

偽性低アルドステロン症II型

II型假性醛固酮增多症

• 作者: Inaba S;Nagahara S;Makita N;Tarumi Y;Ishimoto T;Matsuo S;Kadomatsu K;Takei Y.;森崇寧,内田信一
• 通讯作者: 森崇寧,内田信一

Chemical library screening for drugs to correct intracellular mislocalization of R8L mutant barttin.

化学库筛选药物以纠正 R8L 突变体 barttin 的细胞内错误定位。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nunokawa A;Watanabe Y;Kaneko N;Sugai T;Yazaki S;Arinami T;Ujike H;Inada T;Iwata N;Kunugi H;Sasaki T;Itokawa M;Ozaki N;Hashimoto R;Someya T.;Uchida S
• 通讯作者: Uchida S

医学のあゆみ

医学史

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田陽子;野田岳志
• 通讯作者: 野田岳志