Integrated study on implication of Synoviolin in multiprocesses of rheumatoid arthritis.

滑膜素在类风湿关节炎多过程中的综合研究。

• 批准号: 20249052
• 负责人: NAKAJIMA Toshihiro
• 金额: $ 30.37万
• 依托单位: Tokyo Medical University (2009-2011)Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital. (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249052/
• 关键词: 関節リウマチ; 小胞体ストレス; シノビオリン; 線維化; 分泌タンパク質; 慢性炎症; コンディショナルノックアウト; アポトーシス; 肝硬変; サイトカイン; 滑膜細胞細胞; 分泌; ユビキチン化; 小胞体関連分解; 滑膜細胞; コンディショナルノックアウトマウス; 化合物; 滑膜細胞増殖; 転写制御; E3ユビキチンリガーゼ; 生化学的手法; T細胞

われわれがリウマチ滑膜細胞より発見した小胞体関連E3ユビキチンリガーゼ シノビオリンは遺伝子改変動物を用いた研究により、少なくともマウスにおいては関節症発症の必要十分因子であることが証明されていた。また、関節リウマチの新薬である抗TNFα製剤の感受性を決定するバイオマーカーの可能性も示されている。一方で、シノビオリンの完全欠損マウスは胎生期において致死であることも明らかとなっていた。したがって、これまで成獣における同分子の生理機能の解析、並びに関節症における分子病態を明らかとすることが不可能であった。そこで、本研究事業により、同分子のコンディショナルノックアウトマウスを作製し、これらの点を明らかにすることを目的とした。その結果、シノビオリンのコンディショナルノックアウトマウスは胎生致死でのみならず、出生後に同遺伝子をノックアウトした場合でも致死であることを発見した。さらに、その過程で線維化・慢性炎症に非常に密接に関与することが示されている(論文準備中)。現在、その恒常性維持にシノビオリンが必要と考えられる関節などの臓器特異的なコンディショナルノックアウトマウスの解析を行っている。上記のようにシノビオリンの機能制御は関節リウマチのみならず、線維化・慢性炎症を基盤とする疾患の創薬標的であることは明白であろう。われわれの有するシノビオリン抑制剤がマウスにおける関節炎モデルに有効であることを証明した(論文投稿中)。さらに、本テーマは橋渡し研究として米国のユビキチンに特化した創薬系ベンチャー プロジェンラ社との創薬開発プロジェクトへと進展した。

The synovial cells were found to be related to E3 and E4. The synovial cells were found to be related to E3 and E4. The synovial cells were found to be related to E3 and E4. The susceptibility of anti-TNF α inhibitors to novel drugs is determined by the possibility of their release. A party, a party It is impossible to analyze the physiological function of the same molecule and the molecular pathology of the joint disease. The purpose of this study is to improve the quality of the product. The result is that the fetus is born to death, and the fetus is born to death. In addition, the process of linear maintenance and chronic inflammation is very closely related to this study (paper preparation). Now, it is necessary to study the constancy of the joint and the device-specific analysis of the joint. The above notes indicate that the functional control of the disease is the key to the development of chronic inflammation. There is no evidence of arthritis.(Paper submission) In the past, China has made great progress in the field of innovation and development.

项目成果

Abnormally high levels of virus-infected IFN-_Y+CCR4+CD4+CD25+Tcells in a retrovirus-associated neuroinflammatory disorder.

逆转录病毒相关神经炎症性疾病中病毒感染的 IFN-_Y CCR4 CD4 CD25 T 细胞水平异常高。

• 发表时间: 2009
• 期刊: PLoS One 4e
• 作者: 宮城琢也;竹原徹郎;林紀夫;Ishiguro T;Kondo T;Yamano Yoshihisa
• 通讯作者: Yamano Yoshihisa

Increased prevalence of group Aβ-hemolytic streptococcus among an ethnic population in Kyrgyzstan detected by the rapid antigen detection test

快速抗原检测检测发现吉尔吉斯斯坦某族群 Aβ 族溶血性链球菌患病率增加

• DOI: 10.3892/mmr_00000043
• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular Medicine Reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Omurzakova OA;Yamano Y;Sato T;Izumi T;Azakami K;Hasegawa D;Fujii R;Yagishita N;Aratani S;Kabaeva ZS;Mirrakhimov MM;Kami M;Maruyama I;Osame M;Yokota S;Nishioka K;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

Synoviolin ; a novel regulator for fibrosis

滑膜小提琴；

• 发表时间: 2011
• 作者: Aratani S Yagishita N;Hasegawa D;Nishioka K;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

An E3 ubiquitin ligase, Synoviolin is involved in the degradation of immature Nicastrin, and regulates the production of amyloid b-protein.

Synoviolin 是一种 E3 泛素连接酶，参与未成熟 Nicastrin 的降解，并调节淀粉样 b 蛋白的产生。

• 发表时间: 2009
• 期刊: FEBS J 276
• 作者: Maeda T;Marutani T;Zou K;Araki W;Yagishita N;Yamamoto Y;Amano T;Michikawa M;Nakajima T;Komano H.
• 通讯作者: Komano H.

Arole of Kenae/CCDC125 in cell motility through the deregulation of RhoGTPase.

Kenae/CCDC125 通过解除 RhoGTPase 调节对细胞运动的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int.J.Mol.Med 24
• 作者: Kazutaka Ozono;Akira Nagafuchi;Kazutaka Ozono;Maeda T;永渕昭良;Araya N
• 通讯作者: Araya N