Novel functions of nuclear transport factors : stress-response mechanism of cell nucleus

核转运因子的新功能：细胞核的应激反应机制

• 批准号: 21247032
• 负责人: YONEDA Yoshihiro
• 金额: $ 29.29万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21247032/
• 关键词: 核輸送; ストレス応答; importinα; 細胞核; 遺伝子発現; 細胞死; importin α; マイクロアレイ

Various cellular stresses induce the nuclear accumulation of importinα. However, it is unknown whether accumulated importinαperforms roles in the nucleus. In this study, we found that nuclear-retained importinα2binds with DNase I-sensitive nuclear component(s) and exhibits selective up-regulation of mRNA encoding Serine/ threonine kinase35(STK35). Chromatin immunoprecipitation and promoter analysis demonstrated that importinα2binds to the promoter region of STK35and accelerates its transcription. Furthermore, constitutive overexpression of STK35proteins enhances caspase-independent cell death under oxidative stress conditions. These results reveal that nuclear-localized importinα2influences gene expression and contributes directly to cell fate outcomes including non-apoptotic cell death. This is the first evidence showing that importinαhas novel functions other than nuclear protein import in the nucleus.

各种细胞应激可诱导importinα在细胞核内积累。然而，尚不清楚积累的输入蛋白α是否在细胞核中发挥作用。在本研究中，我们发现核滞留输入素α 2与DNA酶I敏感的核组分结合，并表现出选择性上调丝氨酸/苏氨酸激酶35（STK 35）的mRNA。染色质免疫沉淀和启动子分析表明，importinα 2与STK 35的启动子区结合，促进其转录。此外，STK 35蛋白的组成性过表达增强了氧化应激条件下的半胱天冬酶非依赖性细胞死亡。这些结果表明，核定位importinα 2影响基因表达，并直接有助于细胞命运的结果，包括非凋亡性细胞死亡。这是首次证明importinα在细胞核中具有除核蛋白输入以外的新功能。

项目成果

The role of Rael in Nup98-fusion mediated leukemogenesis

Rael 在 Nup98 融合介导的白血病发生中的作用

• DOI: 10.4161/cc.10.12.15759
• 发表时间: 2011
• 期刊: Cell Cycle.
• 作者: Oka;M.;Yoneda;Y.
• 通讯作者: Y.

Nuclear import of serum response factor in airway smooth mauscle.

气道平滑肌中血清反应因子的核输入。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Am J.Respir.Cell Mol.Biol
• 作者: McConville;J.F.;et al.
• 通讯作者: et al.

Transcriptional regulation of importin alpha1 in mouse embryonic stem cells

小鼠胚胎干细胞中输入蛋白α1的转录调控

• 发表时间: 2010
• 作者: Kamikawa;Y.;Yasuhara;N.;Yoneda;Y.
• 通讯作者: Y.

Nuclear-localized importin alpha regulates gene expression in mammalian spermatogenesis

核定位的输入蛋白α调节哺乳动物精子发生中的基因表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyamoto;Y.;Yasuda;Y.;Yamashiro;T.;Nagai;M.;Masui;A.;Yoneda;Y.;Jans;D.A.;Loveland;K.
• 通讯作者: K.

核-細胞質間分子輸送から高次生命機能を見る

从核-胞质分子运输看到更高的生命功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Atsuta;Y.;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓