Novel functions of nuclear transport factors : stress-response mechanism of cell nucleus

核转运因子的新功能：细胞核的应激反应机制

• 批准号: 21247032
• 负责人: YONEDA Yoshihiro
• 金额: $ 29.29万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21247032/
• 关键词: 核輸送; ストレス応答; importinα; 細胞核; 遺伝子発現; 細胞死; importin α; マイクロアレイ

Various cellular stresses induce the nuclear accumulation of importinα. However, it is unknown whether accumulated importinαperforms roles in the nucleus. In this study, we found that nuclear-retained importinα2binds with DNase I-sensitive nuclear component(s) and exhibits selective up-regulation of mRNA encoding Serine/ threonine kinase35(STK35). Chromatin immunoprecipitation and promoter analysis demonstrated that importinα2binds to the promoter region of STK35and accelerates its transcription. Furthermore, constitutive overexpression of STK35proteins enhances caspase-independent cell death under oxidative stress conditions. These results reveal that nuclear-localized importinα2influences gene expression and contributes directly to cell fate outcomes including non-apoptotic cell death. This is the first evidence showing that importinαhas novel functions other than nuclear protein import in the nucleus.

各种细胞应激会诱导 importinα 的核积累。然而，尚不清楚累积的输入α是否在细胞核中发挥作用。在这项研究中，我们发现核保留的输入蛋白α2与DNase I敏感的核成分结合，并表现出编码丝氨酸/苏氨酸激酶35（STK35）的mRNA的选择性上调。染色质免疫沉淀和启动子分析表明 importinα2 与 STK35 的启动子区域结合并加速其转录。此外，STK35 蛋白的组成型过表达可增强氧化应激条件下不依赖 caspase 的细胞死亡。这些结果表明，核定位的输入α2影响基因表达，并直接影响细胞命运结果，包括非凋亡细胞死亡。这是第一个证据表明 importinα 在细胞核中具有除核蛋白输入之外的新功能。

项目成果

細胞分化におけるimportin alphalの転写制御

细胞分化中输入α1的转录调控

• 发表时间: 2009
• 作者: 上川泰直;安原徳子;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓

Transcriptional regulation of importin alpha1 in mouse embryonic stem cells

小鼠胚胎干细胞中输入蛋白α1的转录调控

• 发表时间: 2010
• 作者: Kamikawa;Y.;Yasuhara;N.;Yoneda;Y.
• 通讯作者: Y.

Nuclear-localized importin alpha regulates gene expression in mammalian spermatogenesis

核定位的输入蛋白α调节哺乳动物精子发生中的基因表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyamoto;Y.;Yasuda;Y.;Yamashiro;T.;Nagai;M.;Masui;A.;Yoneda;Y.;Jans;D.A.;Loveland;K.
• 通讯作者: K.

核-細胞質間分子輸送から高次生命機能を見る

从核-胞质分子运输看到更高的生命功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Atsuta;Y.;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓

The role of Rael in Nup98-fusion mediated leukemogenesis

Rael 在 Nup98 融合介导的白血病发生中的作用

• DOI: 10.4161/cc.10.12.15759
• 发表时间: 2011
• 期刊: Cell Cycle.
• 作者: Oka;M.;Yoneda;Y.
• 通讯作者: Y.