Sensor mechanism of lipophilic ligands

亲脂性配体的传感器机制

• 批准号: 21248016
• 负责人: UCHIDA Koji
• 金额: $ 29.87万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21248016/
• 关键词: 脂溶性リガンド; プロテオミクス; センサー分子; 分子プローブ; 受容体; イソチオシアネート; Toll様受容体; 共有結合修飾; 分子プロープ

Electrophiles in food have been implicated in human health and disease. They react with proteins and generate specific adduct structures that could function as ligands. Isothiocyanates, membrane-permeable electrophiles that form adducts with thiols, have been suggested to have important medical benefits. To gain a chemical insight into the cellular response induced by isothiocyanates, we designed a novel probe, combining an isothiocyanate-reactive group and an alkyne functionality, and revealed that the thiocarbamoylation of proteins occurred in the cells upon exposure to 6-HITC. The target of thiocarbamoylation included heat shock protein 90b (Hsp90b), a chaperone ATPase of the Hsp90 family implicated in protein maturation and targeting. Further study on the thiocarbamoylation of Hsp90b suggested that the formation of 6-HITC-Hsp90b conjugate might cause activation of heat shock factor-1, rapidly signaling a potential heat shock response.

食品中的亲电体与人类健康和疾病有关。它们与蛋白质反应并产生特定的加合物结构，可以作为配体发挥作用。异硫氰酸酯是一种膜渗透性亲电体，与硫醇形成加合物，已被认为具有重要的医疗益处。为了深入了解异硫氰酸酯诱导的细胞反应，我们设计了一种新的探针，结合了异硫氰酸酯反应基团和炔官能团，并揭示了暴露于6-HITC后细胞中发生的蛋白质硫代氨基甲酰化。硫代氨基甲酰化的靶点包括热休克蛋白90 b（Hsp 90 b），一种参与蛋白质成熟和靶向的Hsp 90家族的伴侣ATP酶。对Hsp 90 b硫代氨基甲酰化的进一步研究表明，6-HITC-Hsp 90 b结合物的形成可能引起热休克因子-1的激活，迅速发出潜在的热休克反应信号。

项目成果

Redox-derived damage-associated molecular patterns: Ligand function of lipid peroxidation adducts.

• DOI: 10.1016/j.redox.2012.12.005
• 发表时间: 2013-02-12
• 期刊: REDOX BIOLOGY
• 影响因子: 11.4
• 作者: Uchida, Koji

Covalent modification of proteins by lipid peroxidation-derived volatile aldehydes

脂质过氧化衍生的挥发性醛对蛋白质的共价修饰

• 发表时间: 2010
• 作者: Uchida;K
• 通讯作者: K

環境変異原2-アルケナールによるタンパク質修飾とバイオマーカーとしての応用

环境诱变剂2-烯醛对蛋白质的修饰及其作为生物标志物的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Horiguchi;T.;Nishikawa;T.;Ohta;Y.;Shiraishi;H.;Morita;M.;内田浩二
• 通讯作者: 内田浩二

酸化脂質リガンドによる受容体シグナリングの活性化

氧化脂质配体激活受体信号传导

• 发表时间: 2011
• 作者: 森智夫;平井浩文;山岸賢治;亀井一郎;近藤隆一郎;内田浩二
• 通讯作者: 内田浩二

過酸化脂質修飾タンパク質のリガンド作用

脂质过氧化物修饰蛋白的配体作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Horiguchi;T.;Lee;J.H.;Park;J.C.;Cho;H.S.;Shiraishi;H.;Morita;M.;内田浩二
• 通讯作者: 内田浩二