Development of primate model of sporadic ALS with overexpression of TDP-43

过表达 TDP-43 的散发性 ALS 灵长类动物模型的开发

• 批准号: 22240039
• 负责人: YOKOTA Takanori
• 金额: $ 31.87万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22240039/
• 关键词: 神経変性疾患; 筋萎縮性側索硬化症; 動物モデル; TDP-43; AAV; 軸索電流; エクソソーム; ALS; サル; 前角運動神経細胞; リン酸化; Betz巨細胞; 運動ニューロン; Cystatin C; サルモデル; 外側核; リン酸化ニューロフィラメンド; SHSY-5Y

TDP-43 was found to be a major component of abnormal aggregation in the motoneuron in sporadic ALS. We injected an AAV vector expressing human wild-type TDP-43 to the spinal cord in non-human primate, cynomolgus. These monkeys developed progressive motor weakness and muscle atrophy. They also showed regional cytoplasmic TDP-43 mislocalization with loss of nuclear TDP-43 staining, reminiscent of the spinal cord pathology of patients with ALS. TDP-43 mislocalization was an early or presymptomatic event and was later associated with neuron loss. These findings suggest that TDP-43 mislocalization leads to alpha-motoneuron degeneration. This model can privide a valuable tool for studying the pathogenesis of sporadic ALS.

TDP-43被认为是一个主要组成部分的运动神经元异常聚集在散发性ALS。我们将表达人野生型TDP-43的AAV载体注射到非人灵长类动物食蟹猴的脊髓中。这些猴子出现了进行性运动无力和肌肉萎缩。他们还显示区域性胞质TDP-43错误定位，细胞核TDP-43染色丧失，这让人想起ALS患者的脊髓病理学。TDP-43定位错误是早期或症状前事件，后来与神经元丢失相关。这些发现表明TDP-43错误定位导致α-运动神经元变性。该模型为研究散发性ALS的发病机制提供了一个有价值的工具。

项目成果

Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43.

• DOI: 10.1093/brain/awr348
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: Brain : a journal of neurology
• 作者: Uchida A;Sasaguri H;Kimura N;Tajiri M;Ohkubo T;Ono F;Sakaue F;Kanai K;Hirai T;Sano T;Shibuya K;Kobayashi M;Yamamoto M;Yokota S;Kubodera T;Tomori M;Sakaki K;Enomoto M;Hirai Y;Kumagai J;Yasutomi Y;Mochizuki H;Kuwabara S;Uchihara T;Mizusawa H;Yokota T
• 通讯作者: Yokota T

Inward rectifying channels as targets for treatment

以内正经络为治疗对象

• 发表时间: 2010
• 期刊: The Journal of Physiology
• 作者: 安藤雅和;津田博史;田野倉葉子;佐藤整尚;北川源四郎;Kuwabara S
• 通讯作者: Kuwabara S

ALSで残存するOnuf核の細胞病理と肛門括約筋を介した意志伝達の試み

保留在 ALS 中的 Onuf 核的细胞病理学并尝试通过肛门括约肌进行通信

• 发表时间: 2012
• 作者: 本多敦子;武内恒成;五十嵐道弘;内原俊記
• 通讯作者: 内原俊記

特別講演 ヒト脳病理からとらえるタウ,シヌクレイン沈着の最早期

专题讲座从人脑病理学看tau蛋白和突触核蛋白沉积的最早阶段

• 发表时间: 2011
• 作者: Ho SA;Hori E;Nguyen PHT;Urakawa S;Kondoh T;Torii K;Ono T;Nishijo H.;内原俊記
• 通讯作者: 内原俊記

Lewy pathology in an autopsy case of FTLD-MND with reduced cardiac MIBG uptake and depletion of cardiac sympathetic fibers.

FTLD-MND 尸检病例中的路易病理学，伴有心脏 MIBG 摄取减少和心脏交感纤维耗竭。

• DOI: 10.1016/j.parkreldis.2012.10.011
• 发表时间: 2013
• 期刊: Parkinsonism Relat Disord
• 作者: Nomoto N;Orimo S;Uchihara T;Takahashi K;Fujioka T
• 通讯作者: Fujioka T