Bedeutung der Cyclooxygenasen bei dem postnatalen Wachstum der Niere

环氧合酶在出生后肾脏生长中的重要性

• 批准号: 5083336
• 负责人: Dr. Martin Kömhoff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin II mit den SP Pädiatrische Nephrologie, Transplantationsnephrologie und Allgemeine Kinderheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5083336?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; Cyclooxygenasen; bei; dem

Das Enzym Cyclooxygenase (COX), von dem zwei Isoformen bekannt sind (COX1 & COX2), wird durch nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID) gehemmt. Einige Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft mit dem NSAID Indomethacin behandelt wurden, wie auch COX2 knockout Mäuse zeigen eine Nierendysplasie mit reduzierter Anzahl und Größe der Glomeruli. Mittels in situ Hybridisierung konnte ich die COX2 mRNA während der Nephrogenese im metanephrischen Mesenchym und in der Macula densa lokalisieren. Durch Gabe eines COX2 spezifischen Inhibitors konnte ich erstmals zeigen, daß die enzymatische Aktivität der COX2 für die postnatale Nephrogenese notwendig ist und beobachtete einen Phänotyp, der dem ebenfalls untersuchter COX2 knockout Mäuse identisch ist. Beide Modelle der COX2 Defizienz gehen mit einer anhaltend erhöhten Expression des Transkriptionsfaktors PAX2 einher. PAX2 ist für die Nephrogenese essentiell. Um die Rolle der COX2 für die Nephrogenese zu erhellen, sollen an Zellinien, die vom metanephrischen Mesenchym abgeleitet sind, die Regulation von PAX2 durch die COX2 untersucht werden. Für die geplanten Untersuchungen beantrage ich eine Verlängerung des Forschungsantrags um ein Jahr.

环氧合酶（考克斯）是一种由两种异构体（COX 1和COX 2）组成的酶，它通过非甾体抗炎药（NSAID）产生。一种中性粒细胞，即Mütter在Schwangerschaft中使用NSAID吲哚美辛，也可以使用COX2敲除小鼠，通过减少肾小球的Anzahl和Größe来实现Nierendysplasie。原位杂交可使COX 2 mRNA在后肾间质和近端致密黄斑中表达。Gabe博士提供了一种COX2特异性抑制剂，我认为这是由于COX2的酶活性在出生后肾脏发生中起作用，并且可以通过COX2基因敲除来确定一种表型。COX2 Defizienz的模型包含一个更高的PAX2转录因子表达。PAX2是肾源性疾病的必需品。COX 2在肾脏发生中的作用，包括后肾间质的吸收，通过COX 2的韦尔登对PAX 2的调节。Für die geplanten Untersuchungen beantrage ich eine Verlängerung des Forschungsantrags um ein Jahr.