Bedeutung der Cyclooxygenasen bei dem postnatalen Wachstum der Niere

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Das Enzym Cyclooxygenase (COX), von dem zwei Isoformen bekannt sind (COX1 & COX2), wird durch nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID) gehemmt. Einige Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft mit dem NSAID Indomethacin behandelt wurden, wie auch COX2 knockout Mäuse zeigen eine Nierendysplasie mit reduzierter Anzahl und Größe der Glomeruli. Mittels in situ Hybridisierung konnte ich die COX2 mRNA während der Nephrogenese im metanephrischen Mesenchym und in der Macula densa lokalisieren. Durch Gabe eines COX2 spezifischen Inhibitors konnte ich erstmals zeigen, daß die enzymatische Aktivität der COX2 für die postnatale Nephrogenese notwendig ist und beobachtete einen Phänotyp, der dem ebenfalls untersuchter COX2 knockout Mäuse identisch ist. Beide Modelle der COX2 Defizienz gehen mit einer anhaltend erhöhten Expression des Transkriptionsfaktors PAX2 einher. PAX2 ist für die Nephrogenese essentiell. Um die Rolle der COX2 für die Nephrogenese zu erhellen, sollen an Zellinien, die vom metanephrischen Mesenchym abgeleitet sind, die Regulation von PAX2 durch die COX2 untersucht werden. Für die geplanten Untersuchungen beantrage ich eine Verlängerung des Forschungsantrags um ein Jahr.