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アレルギー性鼻炎の感作から発症に関連する新規遺伝子の研究

过敏性鼻炎致敏和发病相关新基因研究

基本信息

批准号：
26861362
负责人：
意元義政
金额：
$ 2.41万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861362/
关键词：
アレルギー性鼻炎プロテアーゼインヒビター Cystatin SN 線維化

项目摘要

これまで申請者はアレルギー性鼻炎の感作と発症に関連する遺伝子の同定を行ってきた。その中で、スギ花粉症患者に最も高発現していたCystatin SN(CST1)に着目し、追認を行ってきた。CST1はスギ花粉症患者で高発現している一方で、感作のみでは発現が上昇しないこと、そしてアレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜上皮細胞に存在していることを報告してきた。本研究ではCST1が鼻粘膜上皮細胞と線維芽細胞における機能解析を目的とした。鼻粘膜上皮細胞におけるCST1の発現誘導について、培養鼻粘膜上皮細胞を用いて検討した。鼻粘膜上皮細胞では、非刺激の状態ではCST1の発現は低発現であったが、IL-4、IL-13、tryptaseによりCST1の発現が増加した。アレルゲンはプロテアーゼ活性により気道上皮細胞を傷害することが知られている。鼻粘膜上皮細胞におけるCST1のバリア機能への影響を、リコンビナントCST1をスギ花粉と37℃で30分間前処理後、鼻粘膜上皮細胞に刺激を行い、鼻粘膜上皮細胞のZO-1とclaudin-1発現への影響を調べた。その結果スギ花粉による刺激では、鼻粘膜のZO-1とclaudin-1のmRNAが減少したのに対し、スギ花粉とリコンビナントCST1で前処理すると、これらの発現が非刺激の状態に保たれることを見出した。鼻粘膜線維芽細胞に過酸化水素を添加すると、CST1の発現が上昇し、添加後24時間と48時間後のフィブロネクチンとコラーゲンのmRNAが増強した。さらに鼻粘膜線維芽細胞にリコンビナントCST1を添加すると、添加後にフィブロネクチンとコラーゲンのmRNAが増強した。以上のことより、鼻粘膜線維芽細胞では、フリーラジカルの刺激によりCST1が増加し、線維化へと誘導するフィブロネクチンとコラーゲンの産生をCST1が誘導することが示唆された。

The applicant shall be responsible for the identification and treatment of allergic rhinitis. Cystatin SN(CST1) is the most common type of pollen in Chinese and Western medicine patients. CST1 reported high levels of infection in patients with hay fever and increased levels of infection in nasal epithelial cells in patients with allergic rhinitis. The purpose of this study was to analyze the function of CST1 nasal epithelial cells and vascular buds. Nasal mucosal epithelial cells were cultured for CST1 induction. The expression of CST1 in nasal epithelial cells decreased, IL-4, IL-13 and trypsin increased in both unstimulated and unstimulated states. The cells in the epithelial cells of the kidney are damaged by the virus. Effects of pollen on the function of CST1 in nasal mucosa epithelial cells, and on the development of ZO-1 claudin-1 in nasal mucosa epithelial cells after 37℃ 30 minutes pretreatment. As a result, the mRNA levels of ZO-1 and claudin-1 in nasal mucosa were decreased after pollen stimulation, and the mRNA levels of ZO-1 and claudin-1 in nasal mucosa were decreased after pollen stimulation. The expression of CST1 increased after the addition of hyperacidified hormone, and the expression of CST1 mRNA increased 24 and 48 hours after the addition of hyperacidified hormone. In addition, the mRNA of CST1 in nasal mucosa cells was increased. The above results show that the expression of CST1 is increased and CST2 is induced in the nasal mucosa.