Functional and pathological analysis of short chain fatty acids in the nasal cavity about t eosinophilic chronic rhinosinusitis

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これまで、手術で採取した鼻茸組織及び鈎状突起粘膜における遺伝子発現解析により、好酸球性副鼻腔炎患者由来の鼻茸において、TSLPのmRNAが有意に高いことが分かった。また、術後1年経過時の経口ステロイド使用状況と比較すると、術後再発のために経口ステロイドを使用する患者で、鼻茸中TSLPのmRNAが高いことを見出した。ヒト正常気道上皮細胞（（Normal Human Bronchial epithelial cells：NHBE細胞）にpoly(I:C)を作用させると、TSLPが誘導された。一方で、短鎖脂肪酸であるプロピオン酸と酪酸で前処理すると、TSLPの誘導が濃度依存性に抑制されることを見出した。一方、同じ短鎖脂肪酸である酢酸では、同様の傾向が認められたものの、抑制効果は乏しく、有意な変化ではなかった。これらの変化をmRNA発現量及びタンパクについてそれぞれ、定量real time-PCR法及びELISAで確認した。短鎖脂肪酸の受容体である G-protein coupled receptor（GPR）41とGPR43の遺伝子発現をsiRNAにより抑制すると、上記のようなTSLP発現抑制効果が認められなかったことより、GPR41及びGPR43依存性の反応であることが示唆された。