鎮静薬長期投与による免疫応答の検討：デクスメデトミジンとプロポフォールの比較研究

长期服用镇静剂引起的免疫反应检查：右美托咪定与异丙酚的比较研究

• 批准号: 26861517
• 负责人: 楢原 創
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861517/
• 关键词: デクスメデトミジン; 鎮静; 免疫能; ナチュラルキラー細胞活性; 免疫学

鎮静・鎮痛薬は免疫応答細胞と炎症調節遺伝子の発現に影響を与えることで細胞性・液性免疫を抑制することが基礎研究で明らかになっており、近年周術期免疫抑制との関連が指摘されている。また、癌患者においては ナチュラルキラー(NK)細胞、細胞障害性T(Tc)細胞、ヘルパーT(Th)細胞が抗腫瘍免疫に重要な役割を持つ。特にNK細胞はインターフェロン（IFN）-γの産生によって腫瘍細胞を攻撃するため、鎮静・鎮痛薬によるNK細胞活性（NKCC：Natural Killer Cell Cytotoxicity）の低下によって残存腫瘍の成長を促進させる可能性がある。我々は、頭頸部手術の術後患者を対象に鎮痛薬をフェンタニルとフルルビプロフェンの使用で、NKCCを調査したところ、フェンタニルでナチュラルキラー細胞活性の低下を認めた。フェンタニルによる鎮痛は免疫応答の観点からはフルルビプロフェンに比べて優位性は低く、今後の更なる調査が必要と思われる結果となった。一方、鎮静薬の種類における免疫応答に関する調査は少ない。デクスメデトミジンはα2受容体アゴニストであり、フェンタニルともフルルビプロフェンとも異なる鎮痛、鎮静作用機序を持つため、免疫学的な影響も異なると予想される。近年、国内におけるデクスメデトミジンの投与期間の適応が拡大されたことから、集中治療領域における鎮静薬の選択肢に挙がることも多くなっているが、デクスメデトミジンの長期投与の免疫学的影響を検討した研究は過去に見られない。そこで、鎮静薬においても免疫応答に違いがあるかどうかを、プロポフォールとデクスメデトミジンを用いて調査することにした。研究は、臨床倫理委員会への申請手続きまで進んでいるが、まだ申請段階でデータは得られていない。

The effects of sedative and analgesic drugs on the development of immune response cells and inflammatory regulatory genes have been investigated in basic research. The relationship between cellular and fluid immune suppression has been identified in recent years. In cancer patients, NK cells, cell-barrier T(Tc) cells and T(Th) cells are important components of anti-tumor immunity. It is possible that NK Cell cytotoxicity (NKCC) is reduced and the growth of residual tumors is promoted by the production of IFN-γ in tumor cells. We have investigated the use of NKCC in patients undergoing head and neck surgery for pain relief and low cellular activity. The results of the study indicate that the analgesic effect is more important than that of the immune response. A prescription, sedative drug type, immune response related to the investigation is not included. The mechanism of analgesic and sedative action is different from that of α2 receptor. The mechanism of immunological effects is different from that of α 2 receptor. In recent years, the study on the immunological effects of long-term administration of sedative drugs in the field of intensive treatment has been carried out in China. In addition, the Ministry of Health and Social Welfare has established a special mechanism for the prevention and control of diseases. The clinical ethics committee shall submit an application for approval.