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IL-6に着目した歯髄炎の病態形成における歯髄細胞と血管内皮細胞のクロストーク

关注IL-6的牙髓细胞与血管内皮细胞在牙髓炎发病机制中的串扰

基本信息

批准号：
26861603
负责人：
藤原英明
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861603/
关键词：
歯肉治療細胞増殖細胞分化

项目摘要

歯周炎をはじめとした歯周組織の炎症ならびに炎症後の組織修復には複雑な免疫反応が関与することで、その根治を目指した治療法の確立を困難なものとしている。炎症誘発から組織修復までの一連の過程を理解するために、本研究では歯髄ならびに歯根膜、歯肉由来線維芽細胞と骨髄由来間葉系幹細胞のサイトカイン・ケモカインネットワークを介した相互作用を解明する。組織破壊を伴う重篤な炎症は、主として局所に浸潤したマクロファージから分泌されるIL-1β、IL-6、TNF-αといった炎症性サイトカインの作用による過剰な炎症反応が要因とされている。一方、炎症治癒後の組織修復には、結合組織構成細胞への分化能を有する間葉系幹細胞が関与する。主として骨髄に存在する間葉系幹細胞は血行性に全身に運ばれてケモカインCXCL12（SDF-1α）やCCL2（MCP-1）の作用によって炎症部位に遊走・集積し、様々な細胞へと分化することで組織修復に働くとされている。本年度は歯根膜由来線維芽細胞におけるケモカインの発現や、間葉系幹細胞における遊走促進効果効果を明らかにしている。即ち、歯根膜由来線維芽細胞を炎症性サイトカインIL-1β、IL-6ならびにTNF-αで処理すると、SDF-1αとMCP-1のmRNA発現が有意に誘導された。発現誘導されたケモカインによる間葉系幹細胞の遊走能を評価したところ、SDF-1αならびにMCP-1の添加によって間葉系幹細胞の遊走能が有意に促進された。一方で興味深いことに、SDF-1αやMCP-1は歯根膜由来線維芽細胞の遊走を促進しなかった。これらの結果から、炎症性サイトカインによって刺激された歯周組織線維芽細胞がケモカインを分泌し、分泌されたケモカインが間葉系幹細胞にパラクリンに作用することで炎症部位への遊走・集積を促進する可能性が示唆された。

The inflammation of periapical tissue and the tissue repair after inflammation are difficult to establish. To understand the process of tissue repair induced by inflammation, this study aims to clarify the interaction between dental root membrane, dental root derived vascular bud cells and bone derived mesenchymal stem cells. Tissue breakdown is accompanied by inflammation, which is the main cause of inflammation. IL-1β, IL-6 and TNF-α are secreted by inflammatory cells. A prescription, inflammation prognosis tissue repair, combined with tissue composition cell differentiation ability, mesenchymal stem cells related to Mesenchymal stem cells, which are present in the host, are responsible for the migration, accumulation, and differentiation of inflammatory sites in the bloodstream and throughout the body. This year, the root membrane-derived vascular bud cells developed and mesenchymal stem cells migrated to promote the development of results. That is, inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, SDF-1α and MCP-1 mRNA expression are intentionally induced in root membrane-derived cells. The migration ability of mesenchymal stem cells induced by SDF-1α and MCP-1 was intentionally promoted. In addition, SDF-1α and MCP-1 promote the migration of vascular bud cells from root membrane. The results of this study indicate the possibility of inflammatory site migration and accumulation in mesenchymal stem cells.