高次生体システムの機能制御の研究.

高阶生物系统功能控制研究。

• 批准号: 07CE2005
• 负责人: 中西 重忠
• 金额: $ 668.8万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for COE Research
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07CE2005/
• 关键词: シナプス伝達制御; グルタミン酸受容体; クラススイッチの分子機構; PD-1による免疫制御; 幹細胞ニッチ; ES細胞; シグナル伝達; MAPキナーゼ; 高次脳機能; 幹細胞の分化; 自己免疫病; 初期発生; 試験管内発生・分化制御; MAPキナーゼファミリー; キナーゼカスケード; 記憶・学習; 血球分化・増殖因子; 抗体クラススイッチ; 受容体型チロシンキナーゼ; 細胞内シグナル伝達; 細胞死

中西のグループは、生体工学的手法(ノックアウト、トランスジェニック)を駆使し、1)基底核神経回路の中でコリン作動性神経細胞を特異的に除去する方法を開発し、基底核のドーパミンとアセチルコリンが拮抗的かつ協調的に運動のバランスを制御していることを明らかにした。2)ヒト傍腫瘍性小脳失調症がヒトmGluR1の自己抗体によって発症すること、又本抗体はマウスに強い小脳失調症を引き起こすことを明らかにした。3)mGluR2が扁桃体を介した恐怖反応と逃避行動に必須であることを示した。本庶のグループは、1)in vitroで抗体遺伝子クラススイッチを高頻度に起こす細胞へ人工ミニ染色体を導入する方法を用い、クラススイッチ組換えの分子機構として、S領域の転写の方向性によって組換えの様式が欠失か逆位かが決定されるということを明らかにした。2)クラススイッチ誘導に際して新たに発現されるRNA editing enzyme AIDを単離し、その発現様式がクラススイッチを起こすgerminal centerに限局していることを明らかにした。3)Bリンパ球のB1細胞とB2細胞の分化増殖決定機構について、B1細胞が細胞表面からのシグナルの強さによって増殖、細胞死、B2への分化を決定していることを明らかにした。4)免疫抑制に関わる分子として単離したPD-1遺伝子の欠失マウスを作成し、このマウスでは腎炎、関節炎などの典型的なSLE様症状を示すことを明らかにした。西川のグループは、1)パイエル板のinducerの形質を明らかにし、本細胞が間質系の細胞であること、又血液幹細胞から本細胞がコミットしてくる各段階を明らかにした。又この細胞によって誘導されるorganizer細胞の同定に成功し、末梢リンパ組織の形成原理が炎症をプロトタイプするという仮説を提唱した。2)GATA1プロモーター/GFP遺伝子を導入したES細胞を用いて胎児型赤血球、血管内皮それぞれに分化決定した細胞と、両方に分化能を有する細胞を分離することに成功し、血液分化のプロセスの新しいモデルを提示した。3)色素系幹細胞が、毛根のバルジ領域に存在し、G0段階で維持されていること、又一旦G1から増殖へと活性化されたstem cellがmicroenvironmentによりG0へと再導入されることを明らかにし、幹細胞を支持するニッチの存在を初めて示した。西田のグループは、1)MAPキナーゼカスケード反応における特異性と効率を規定するドッキング相互作用(触媒部位以外での酵素分子と基質の結合)を解析し、ERK(古典的MAPキナーゼ)、P38およびJNK/SAPKの全てのMAPキナーゼファミリーメンバーが保存されたドッキング部位をC端領域に持つことを明らかにした。2)ERK MAPキナーゼの核内移行が、ERKのチロシンリン酸化によるMEK(MAPKK)からの解離とその後の能動輸送と受動拡散の2経路で行われていることを明らかにした。3)ERK MAPキナーゼの活性化が哺乳動物体内時計のリセット機構に関与することを明らかにした。4)体細胞分裂周期における中心体複製の機構において、中心体複製もDNA複製の開始に不可欠なCdk2により規定されることを明らかにした。

Chinese and western の グ ル ー プ は, raw TiGong learn technique (ノ ッ ク ア ウ ト, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク) を 駆 し, 1) in the basal ganglia god 経 loop の で コ リ ン actuation sex god を specific に 経 cells to remove す る method を open 発 し, basal ganglia の ド ー パ ミ ン と ア セ チ ル コ リ ン が antagonism against the か つ coordination に movement の バ ラ ン ス を suppression し て い る こ と Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. 2) ヒ ト alongside swollen sores sex small 脳 disorder が ヒ ト mGluR1 の their antibody に よ っ て 発 disease す る こ と, and the antibody は マ ウ ス に small strong い 脳 disorder を lead き こ す こ と を Ming ら か に し た. 3)mGluR2が tonsillar を <s:1> た terrorist anti-応 と escape operation に must である とを とを show た. Honjo has グ, グ, プ,, 1)in Vitro で antibody heritage 伝 son ク ラ ス ス イ ッ チ を high frequency に up こ す cells へ artificial ミ ニ chromosome を import す る method を い, ク ラ ス ス イ ッ チ group in え の molecular institutions と し て の, S field planning write の directional に よ っ て group in え の が owe others type lost か inverse a か が decided さ れ る と い う こ と を Ming ら か に し た. 2) ク ラ ス ス イ ッ チ induced に interstate し て new た に 発 now さ れ る RNA editing enzyme AID を 単 し, そ の 発 presently others type が ク ラ ス ス イ ッ チ を up こ す germinal center に limit bureau し て い る こ と を Ming ら か に し た. 3) B リ ン パ ball の と B2 B1 cells の differentiation decision rights colonization institutions に つ い て が, B1 cells surface か ら の シ グ ナ ル の strong さ に よ っ て raised colonization, cell death, B2 へ の differentiation を decided し て い る こ と を Ming ら か に し た. 4) immunosuppression に masato わ る molecular と し て 単 from し た traces of PD - 1 伝 の owe son lost マ ウ ス を し, consummate こ の マ ウ ス で は nephritis, masato inflammation な ど の typical な SLE others symptoms を shown す こ と を Ming ら か に し た. Give の グ ル ー プ は, 1) パ イ エ ル plate の inducer の character を Ming ら か に し, this cell が stroma is の cell で あ る こ と and blood stem cells か ら this cell が コ ミ ッ ト し て く る paragraphs order を Ming ら か に し た. And こ の cells に よ っ て induced さ れ る の organizer cells with に し success, peripheral リ ン パ の forming principle が inflammation を プ ロ ト タ イ プ す る と い う 仮 says the を sing し た. 2) GATA1 プ ロ モ ー タ ー / GFP posthumous son 伝 を import し た を ES cells with い て tire where red blood cell, endothelial そ れ ぞ れ に differentiation decided し た cells と, struck party に can を す る を isolated す る こ と に し success, blood differentiation の プ ロ セ ス の new し い モ デ ル を prompt し た. 3) pigment cells が, hair root の バ ル ジ field に し, で maintain G0 section order さ れ て い る こ と, once again the G1 か ら raised colonization へ と activeness さ れ た stem Cell が microenvironment に よ り G0 へ と to import さ れ る こ と を Ming ら か に し, stem cells を support す る ニ ッ チ の is early を め て in し た. Westfield の グ ル ー プ は, 1) MAP キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド anti 応 に お け る specificity と を sharper rate regulation す る ド ッ キ ン グ interaction (catalyst sites で の enzyme molecule と matrix の) を analytical し, ERK (classical MAP キ ナ ー ゼ), P38 lightning お よ び JNK/SAPK の full て の MAP キ ナ ー ゼ フ ァ ミ リ ー メ ン バ ー が save さ れ た ド ッ キ ン グ parts of the c-terminal domain に を hold つ こ と を Ming ら か に し た. 2) ERK MAP キ ナ ー ゼ の nuclear internal migration が, ERK の チ ロ シ ン リ ン acidification に よ る MEK (MAPKK) か ら の dissociation と そ の の move after conveying と be moving company, loose line 2 経 の way で わ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. 3) ERK MAP キ ナ ー ゼ の activeness が mammalian inner clock の リ セ ッ ト institutions に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. 4) the somatic cell division cycle に お け る centrosome replication の institutions に お い て, centrosome replication も DNA replication の start に not owe な Cdk2 に よ り rules さ れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

M.Yokoi,et al.: "Impairment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mG1uR2." Science. 273. 645-647 (1996)

M.Yokoi 等人：“缺乏 mG1uR2 的小鼠海马苔藓纤维 LTD 受损。”

Y. Gotoh, et al.: "Involvement of the MAP kinase cascade in Xenopus mesoderm induction" EMBO Journal. 14. 2491-2498 (1995)

Y. Gotoh 等人：“爪蟾中胚层诱导中 MAP 激酶级联的参与”EMBO 杂志。

T. Moriguchi, et al.: "Evidence for multiple activators for stress-activated protein kinases/c-Jun amino-terminal kinases." The Journal of Biological Chemistry. 270. 12969-12972 (1995)

T. Moriguchi 等人：“应激激活蛋白激酶/c-Jun 氨基末端激酶的多种激活剂的证据。”

H.Yoshida et al: "Distinct stages of melanocyte differentiation revealed by analysis of nonuniform pigmentation patterns." Development. 122. 1207-1214 (1996)

H.Yoshida 等人：“通过分析不均匀的色素沉着模式揭示了黑素细胞分化的不同阶段。”

Y. Tokita, et al.: "Characterization of excitatory amino acid neurotoxicity in N-methyl-D-aspartate receptor-deficient mouse cortical neuronal cells." European Journal of Neuroscience. 8. 69-78 (1996)

Y. Tokita 等人：“N-甲基-D-天冬氨酸受体缺陷型小鼠皮质神经元细胞中兴奋性氨基酸神经毒性的表征。”